引言：
33 岁女性患者竟已有 15 年哮喘病史，一直维持用药，也换过几种治疗方案，却还反复发作？在临床上，像这样多年哮喘控制不佳的患者并不罕见。难道只能接受哮喘就是治不好的？还有没有什么新的治疗方案可以改善患者病情？
一、病例：哮喘 15 年，不同治疗方案均控制不佳，反复发作甚至导致流产
（1）病史
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（2）住院主要诊断
1、支气管哮喘（重度 2 型哮喘）
2、支气管扩张并感染
3、乙肝表面抗原携带者
（3） 治疗及转归
① 治疗方案：2024-03-19 至 2024-07 使用布地格福吸入气雾剂 2 喷 bid + 度普利尤单抗 200 mg 皮下注射 q2W（两周一次），左氧氟沙星片抗感染。
2024-07 至今使用布地格福吸入气雾剂 2 喷 bid + 孟鲁司特钠片 10 mg 口服 qd + 度普利尤单抗 200 mg 皮下注射 q4W* + 雾化型布妥霉素。
*非说明书用药方案
② 治疗效果：
自诉咳嗽、气促等症状明显减轻，活动耐力显著改善，咳痰稍改善；
辅助检查：肺功能明显改善，FEV1 升高 1,550 mL，FeNO 水平下降 80 ppb，IgE 水平下降 390.47 IU/mL，血 EOS 绝对值与百分比治疗前期呈升高趋势，考虑度普利尤单抗引起 EOS 水平一过性升高，但对患者症状没有影响，现呈下降趋势。具体检测指标见下表。
表 患者转归对比
二、诊疗思考
（1）回顾病例特点：
哮喘控制不佳：曾用口服糖皮质激素（OCS）+ SABA 治疗，吸入性糖皮质激素（ICS）+ 长效 β2 受体激动剂（LABA），仍频繁发生需要住院的重度急性发作。
符合 2 型炎症特征：患者血 EOS、FeNO 均升高，符合 2 型炎症特征，诊断为 2 型哮喘。
（2）诊疗思考：
① 为何选用抗 IL-4R 生物制剂度普利尤单抗？
根据 GINA 等指南，血 EOS ≥ 150 个细胞/μL 且 ≤ 1,500 个细胞/μL, 或 FeNO ≥ 25 ppb 的哮喘患者，及依赖 OCS 治疗的哮喘患者，可加用 IL-4R 生物制剂[1]。因此本例患者符合度普利尤单抗的适应证。
亚太 3 期临床研究显示，在中国的 2 型非 OCS 参与者中，治疗第 24 周时，与安慰剂组相比，度普利尤单抗组年化急性发作率降低了 74%[2]。
② 该患者治疗后 EOS 出现一过性升高，会对疗效有影响吗？
本例患者治疗后虽出现一过性的 EOS 升高，但用药第 21 周时 EOS 绝对值开始下降。与此同时，每两周的随访中自诉症状减轻，肺功能等检查指标也持续好转，表明 EOS 一过性升高未影响疗效。
中国的一项回顾性研究也呈现相同的结论，度普利尤单抗诱导 EOS 升高组与非升高组相比，对重度哮喘改善效果相当。且度普利尤单抗诱导的 EOS 升高组患者，在接受度普利尤单抗治疗后 1 个月出现血 EOS 升高，但大多数在治疗 6 个月时出现下降，在治疗 12 个月后基本恢复到基线水平[3]。
度普利尤单抗导致 EOS 增多的机制尚不完全清楚，有文献指出，度普利尤单抗抑制 IL-4/IL-13 介导的 EOS 从血液向组织迁移，可能是血 EOS 一过性增加的原因[4]。
三、总结
该患者 15 年来哮喘治疗换用过不同方案，均控制不佳，有 FeNO、EOS 升高等 2 型哮喘特征，故考虑加用抗 IL-4R 生物制剂度普利尤单抗。
抗 IL-4R 生物制剂度普利尤单抗可显著降低年急性发作，快速且持续改善肺功能。
部分患者虽存在一过性 EOS 升高的情况，但一般不影响疗效，且后续 EOS 水平会降低。
病例提供专家
陈新 教授
南方医科大学珠江医院呼吸与危重症医学科主任、学科带头人
教授、主任医师、医学博士、博导、博士后合作导师
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范超凡
南方医科大学珠江医院 呼吸与危重症医学科
2023 级博士研究生
[4m: MAT-CN-2418015, 1.0] 批准日期：2024 年 10 月
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参考文献