近日，悦康药业宣布，其全资子公司杭州天龙药业申报的YKYY015注射液在中国获批一期临床试验，拟开发治疗以LDL-C升高为特征的原发性（家族性和非家族性）高胆固醇血症或混合型高脂血症的患者。
根据《中国血脂管理指南（2023年）》，心血管疾病是我国城乡居民第一位死因，其中以动脉粥样硬化性心血管疾病（以下简称“ASCVD”）为主。低密度脂蛋白胆固醇（以下简称“LDL-C”）水平升高是ASCVD的致病性危险因素，通过降低LDL-C水平可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。虽然现有的以他汀类药物为基础的降脂治疗可显著降低LDL-C水平及ASCVD风险，但ASCVD高风险人群的LDL-C降脂达标率现状仍然堪忧，尤其是ASCVD超高危/极高危患者，LDL-C达标率更低，临床上仍存在较大的未满足的降脂治疗需求。而有研究表明，降低PCSK9水平可减少心血管事件的发生，使其成为预防ASCVD的重要靶点。
根据悦康药业方面的披露，YKYY015是杭州天龙自主开发的一款靶向PCSK9基因的小干扰核糖核酸（siRNA）药物，其具有全新的序列，采用了的siRNA序列全新修饰模板和GalNAc递送系统，能够实现高效的肝靶向递送。该产品通过siRNA的干扰沉默机制，从源头靶向沉默PCSK9 mRNA，有效阻断PCSK9蛋白的合成，从而减少了PCSK9蛋白与LDL-R的结合，促进了LDL-R的再循环，进而增加了对血浆LDL-C的摄取和降解，能够更有效地清除血液中的LDL-C，降低患者罹患动脉粥样硬化的风险。此外，该产品有望实现一年仅需注射2次，便可持续抑制肝脏中PCSK9蛋白的合成，从而高效降低血浆中的LDL-C水平，切实有效控制血脂。
体外药效学研究显示，YKYY015注射液在人原代肝细胞评价实验中展现出对靶基因PCSK9的显着抑制作用，且呈现剂量依赖性，其IC50值小于1nM。人源化PCSK9小鼠体内药效学实验结果表明，YKYY015注射液能够显著降低血浆中的hPCSK9蛋白水平，以及血清中的LDL-C和TC水平，同样呈现出剂量依赖关系。此外，在健康食蟹猴体内的药效学实验中，单次皮下注射YKYY015注射液不仅显著降低了血浆中的PCSK9蛋白及肝脏中的PCSK9mRNA水平，还同时降低了血浆中的LPa蛋白以及血清中的LDL-C和TC水平，这些抑制作用均呈现出剂量依赖性，并表现出良好的持久性。
YKYY015注射液此前已经在美国获批临床，用于治疗以LDL-C升高为特征的原发性（家族性和非家族性）高胆固醇血症或混合型高脂血症。
目前，国内已有5款PCSK9单抗获批上市，分别是依洛尤单抗（安进）、阿利西尤单抗（赛诺菲）、托莱西单抗（信达生物）、伊努西单抗（康方生物）以及昂戈瑞西单抗（君实生物），此外，恒瑞医药瑞卡西单抗的上市申请已获受理；PCSK9的小干扰核酸（siRNA）疗法方面，诺华的英克司兰钠已在国内获批，国内石药集团、靖因药业、圣因生物等企业也在布局。