多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种免疫介导的中枢神经系统（central nervous system，CNS）炎性脱髓鞘疾病，病变具有时间多发性（dissemination in time，DIT）与空间多发性（dissemination in space，DIS）的临床特征。MS的病因目前尚不明确，Epstein-Barr病毒感染、低血清维生素D水平、日晒不足、吸烟、青少年时期肥胖等都有可能成为MS发病的危险因素[1]。
MS好发于29～39岁，10岁以下和50岁以上的患者少见。女性更为多见，男女患病的比例为1:1.5～1:2。MS具有明显的地域分布及人种差异，高纬度、高海拔地区的人群更容易发生MS，亚洲、非洲、拉丁美洲的人群的患病率明显低于欧美的高加索人种。但是，近年来发现MS的发病率及患病率有逐渐增高的趋势。
因此，MS患者应该在患病的初期就接受治疗，详细了解MS的特征、临床症状和体征，可以帮助判断患者是否患有MS，也有助于MS的分型。
1、临床特征
绝大多数患者在临床上可表现为病灶的空间多发性（DIS）和时间多发性（DIT）。
（1）DIS：是指中枢神经系统内不同解剖部位的病变，在以下描述的4个中枢神经系统部位中的2个或更多部位，存在1个或多个MS特征性的T2WI高信号病灶：脑室旁、皮质或皮质下、幕下脑区、脊髓。
（2）DIT：是指病程中新病灶或钆增强病灶的出现和/或临床症状的复发。单相病程多见于脊髓症状起病的缓慢进展型MS和临床上少见的病情凶险的恶性型MS，又名爆发型MS或Marburg变异型MS。
2、病理特征
多数MS患者典型的病程包括复发缓解阶段及继发进展阶段，髓鞘破坏脱失与外周免疫细胞浸润、胶质细胞活化增生为复发环节阶段的主要病理特征，进行性轴索变性及神经元变性为继发进展阶段的主要病理特征[2]。
MS以急性或亚急性起病多见，隐匿起病仅见于少数病例。由于MS患者的大脑、脑干、小脑、脊髓、视神经可同时或相继受累，所以MS的临床症状和体征多种多样，包括肢体无力、感觉异常、共济失调、眼部症状、发作性症状、疲劳、精神症状和认知功能障碍等其他症状。
1、肢体无力
该症状在临床上最为多见，大约有50%的患者首发症状包括一个或多个肢体无力。运动障碍一般下肢比上肢明显，可表现为偏瘫、截瘫或四肢瘫，其中最常见的是不对称瘫痪。患者早期的腱反射是正常的，以后可能会发展为亢进、腹壁反射消失、病理反射呈阳性。
2、感觉异常
浅感觉障碍表现为肢体、躯干或面部针刺麻木感，异常的肢体发冷、蚁走感、瘙痒感和尖锐、烧灼样疼痛，以及定位不明确的感觉异常。同时可伴随胸、腹束带感，也可以出现深感觉障碍。
3、共济失调
大约有30%～40%的患者会出现不同程度的共济运动障碍，但是Charcot三主征（眼震、意向性震颤和吟诗样语言）仅见于部分晚期MS患者。
4、眼部症状
临床上MS患者常表现为急性视神经炎或球后视神经炎，多为急性起病的单眼视力下降，眼底检查早期可见视神经乳头水肿或正常，后期出现视神经萎缩。大约有30%的病例有眼肌麻痹及复视。病变侵犯内侧纵束可引起核间性眼肌麻痹。
5、发作性症状
该症状是指持续时间短暂、可被特殊因素诱发的感觉或运动异常。发作性的神经功能障碍每次持续数秒至数分钟不等，频繁过度换气、焦虑或维持肢体某种姿势可能会诱发，是MS比较特征性的症状之一。
6、疲劳
是MS患者的一种特征性表现，临床上常见，表现为与活动量无关的体力耗尽。在病程早期患者即可出现，甚至可能先于首次临床脱髓鞘事件数月或数年，对日常活动造成影响。
7、精神症状和认知功能障碍
精神症状和认知功能障碍在MS患者中较常见，患者多表现为抑郁、易怒和脾气暴躁，部分患者会出现欣快、兴奋，也可以表现为神情淡漠、嗜睡、强哭强笑、重复语言、猜疑和被害妄想等。患者可能会出现的认知功能障碍，最常见于这些方面：短期记忆、注意力、执行功能、抽象概念化、字词回忆和信息处理速度。
8、其他症状
膀胱功能障碍是MS患者的主要痛苦之一，包括尿频、尿急、尿潴留、尿失禁，常与脊髓功能障碍合并出现。大多数患者会经历与疾病相关的疼痛。除此之外，男性MS患者还可能出现原发性或继发性的性功能障碍。
综合患者的临床表现、残疾进展及MRI影像学特征，MS的临床病程分型为以下4类。
1、临床孤立综合征（clinically isolated syndrome，CIS）
CIS是指首次发生的具有MS特征的中枢神经系统炎性脱髓鞘事件组成的临床综合征，临床上既可以表现为孤立的视神经炎、脑干脑炎、脊髓炎或某个解剖部位受累后症状体征，也可以出现多部位同时受累的复合临床表现。常见的有视力下降、肢体麻木、肢体无力、大小便障碍等；病灶表现为时间上的孤立，临床症状持续24小时以上[2]。
2、复发缓解型MS（relapsing remitting multiple sclerosis，RRMS）
病程表现为明显的复发和缓解过程，每次发作后不留或仅留下轻微症状，以神经系统症状的急性加重伴完全或不完全缓解为特征。80%～85%的MS患者疾病初期表现为该类型。
3、继发进展型MS（secondary progressive multiple sclerosis，SPMS）
大约有50%的RRMS患者在患病10～15年后疾病不再或仅有少数复发，残疾功能障碍呈缓慢进行性加重过程。
4、原发进展型MS（primary progressive multiple sclerosis，PPMS）
10%～15%的MS患者残疾功能障碍与临床复发无关，呈缓慢进行性加重，病程大于1年。PPMS分型包括原有MS疾病分型中的进展复发型MS（primary relapsing multiple sclerosis，PRMS）。头颅MRI和（或）脊髓MRI具备典型MS病灶特征，脑脊液特异性寡克隆区带常为阳性[1]。
多发性硬化主要累及中枢神经系统，导致患者会出现多种临床症状和体征。其病程和预后根据其临床分型的不同而有所差异，但是早期发现、及时正规的治疗可以有效控制病情的发展，改善患者的生活质量。患者应在专业医生的指导下，进行规范治疗，同时保持健康的生活方式，以最大程度地延缓病情的进展。
参考文献：
[1] 中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173.
[2] 郝峻巍,罗本燕.神经病学（第9版）.人民卫生出版社.2024
编辑 | 麦麦
排版 | 麦麦
审核 | 暖暖