AD:科学家发现可预示轻度认知障碍转化为阿尔茨海默病的大脑变化

*仅供医学专业人士阅读参考

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我们知道,轻度认知障碍(MCI)具有很强的向阿尔茨海默病(AD)转化的可能性。因此,找到能预测从MCI向AD转化的风险因素,对AD的早期干预具有重要意义。


近期,加拿大卡尔加里大学的Dylan J.Terstege团队发表了一项研究成果。通过对来自阿尔茨海默病神经影像学倡议(ADNI)数据库中399例MCI患者的18F-FDG-PET成像数据进行分析后,他们发现,压后皮层(RSC,后扣带回皮层的一部分)代谢降低(18F-FDG-PET显示葡萄糖摄取减少)是MCI向AD转化的前兆


具体来说,与未转化为AD的MCI患者相比,转化为AD的MCI患者多个脑区的代谢水平明显更低,而在这些脑区中,RSC代谢水平降低的最为明显。进一步,通过对比两组患者RSC的18F-FDG-PET标准化摄取值比率(SUVr),他们确定了RSC代谢降低与疾病转化存在显著关联


这也意味着,RSC代谢降低可以作为MCI向AD转化的早期预测指标


研究发表在Alzheimer's & Dementia上[1]。


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论文首页截图


作为后扣带回皮层的一部分,RSC代谢降低是AD早期的一个特征性表现,然而,既往的一些观察性研究发现,RSC的低代谢模式其实在MCI阶段就已经出现了,且那些出现RSC代谢下降的MCI患者进展为AD的风险也更高。


这一结果不禁让研究学者们猜想,或许RSC代谢降低可以作为MCI向AD转化的有效预测指标。但由于此前的研究样本量太小,这一猜想还未能落地。


于是,为了验证这一猜想,研究人员特从ADNI数据库中筛选出399例MCI患者,并收集了他们的18F-FDG-PET成像数据。在入组的2年时间里,研究人员通过简易精神状态检查量表(MMSE,每6个月评估一次),来评估这些患者是否处于一直处于MCI状态还是进一步进展为AD。


最后根据性别和评分结果,研究人员将患者分成了4组,分别为男性MCI组、女性MCI组、男性转化(MCI-AD)组和女性MCI-AD组。


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患者分组情况和MMSE结果


利用这些患者的18F-FDG-PET成像数据,以及统计参数映射(对出现代谢异常的脑区进行定位)分析,研究人员发现,无论男性还是女性,相对于MCI组,MCI-AD组患者的多个脑区均存在代谢水平降低的现象,其中RSC代谢水平降低的最为明显。


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MIN坐标代表可定位到的脑区,关于代谢降低最明显的脑区,男女坐标都对应的是PSC


进一步,通过计算和对比不同组别的18F-FDG-PET SUVr(SUVr代表代谢活性,数值下降=代谢降低)数据,研究人员发现,无论男性还是女性,MCI-AD组RSC的SUVr都显著低于MCI组。这也意味着,在MCI向AD转变过程中,RSC的代谢水平就已经开始下降。


随后的双因素方差分析(ANOVA)结果也证实,RSC代谢降低与疾病转化存在显著关联(p<0.0001)。


以上结果表明,RSC代谢降低不仅与疾病的进展密切相关,还可以作为MCI向AD转化的早期预测指标。


更重要的是,最后的多元logistic回归分析还显示,即使在未表现出Aβ或tau蛋白病理的MCI患者中,RSC代谢降低依然能很好地预测病情转化。


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研究主要结果


综上,该研究发现,RSC代谢降低是MCI转化为阿尔茨海默病的前兆。考虑到每年大约10%至15%的MCI患者会进展为AD,研究人员支持将RSC代谢降低当成一个预测指标加入到AD进展相关的预测模型中,以提高模型整体的准确率。

参考文献:

本文作者|张金旭