氨甲环酸预防中重度贫血产妇产后出血的效果（WOMAN-2）：一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验
背景
产后3小时内给药氨甲环酸可减少产妇产后出血所致的失血死亡情况。本研究旨在评估产后及时给药氨甲环酸是否能够预防中重度贫血产妇的产后出血。
方法
本项研究为一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验，在四个国家（尼日利亚、巴基斯坦、坦桑尼亚和赞比亚）的34家医院开展。研究招募患有中重度贫血（血红蛋白<100 g/L）的任何年龄产妇。试验随机分配（1:1）经阴道分娩的产妇，在剪断或夹闭脐带后15分钟内通过缓慢静脉注射（10分钟以上）给药氨甲环酸或相应安慰剂1克。随机分配的方式为让产妇从一个装有20个药剂包的盒子中选择最小编号的药剂包，这些药剂包除编号外完全相同。产妇参与者、医护人员以及结果评价人员均不被告知分组情况。试验的主要结局指标是临床确诊的原发性产后出血，即估计失血量超过500毫升，或在随机分组后24小时内任何足以影响血流动力学稳定性的失血量。根据意向性治疗分析原则进行数据分析。安全性分析在意向性治疗分析人群的所有参与者中进行。本试验已在ISRCTN（ISRCTN62396133）、ClinicalTrials.gov（NCT03475342）以及泛非洲临床试验注册中心（the Pan African Clinical Trial Registry）（PACTR201909735842379）进行注册，目前招募工作已结束。
结果
从2019年8月24日至2023年9月19日，16,586名年龄在14-50岁的产妇受邀参加试验，其中1,518名被排除。7,580名产妇被随机分配使用氨甲环酸，7,488名产妇被随机分配使用安慰剂。每组中均有1名产妇的主要结局数据无法获得。从使用试验药物开始到确诊产后出血的时间间隔中位数为18.5分钟（IQR 5-58）：中度贫血产妇为20分钟（8-64），重度贫血产妇为13分钟（7-44）。在具有时间数据的1,024例产后出血患者中，有358例（35%）在试验给药完全结束前确诊。氨甲环酸组7,579名产妇中有530例（7.0%）临床诊断为产后出血，安慰剂组7,487名产妇中有497例（6.6%）诊断为产后出血（相对危险度[RR] 1.05，95% CI：0.94-1.19）。在预设的亚组分析中，未发现支持拒绝零假设（两组效果相同）的有力证据：贫血严重程度（p=0.44）、产前出血（p=0.044）、产道创伤（p=0.37）、止痛药使用情况（p=0.37）以及产后出血的基线风险（p=0.31）。两组均未报告血管闭塞事件（肺栓塞、深静脉血栓、卒中和心肌梗塞）。没有出现与用药相关的不良事件，也没有用药相关死亡病例。
解释
对于患有中重度贫血的产妇，在夹闭脐带后15分钟内使用氨甲环酸不能降低临床确诊产后出血的发生风险。
Funding: The Bill & Melinda Gates Foundation and the Wellcome Trust
使用氨甲环酸治疗产后出血：随机对照试验的系统综述与个体病例数据的Meta分析
背景
氨甲环酸是临床确诊产后出血产妇的推荐治疗药物，但氨甲环酸能否预防出血尚不清楚。本研究针对目前已发表的随机对照试验进行了系统综述和个体病例数据（individual patient data, IPD）Meta分析，以评估氨甲环酸在分娩产妇中的效果。
方法
在这项系统综述与个体病例数据Meta分析研究中，检索世界卫生组织国际临床试验注册平台（the WHO International Clinical Trials Registry Platform）从数据库建立到2024年8月4日期间对氨甲环酸用于产妇效果进行评估的随机试验。符合条件的试验必须进行了前瞻性注册、使用安慰剂对照、纳入的产妇人数超过500例、且随机序列生成与分配隐藏的偏倚风险较低。个体病例数据由试验研究人员提供。研究主要指标是发生致命性出血和血栓栓塞事件的产妇人数。研究使用一阶段模型进行数据分析，并探讨氨甲环酸的效果是否会因致命性出血的潜在风险、分娩类型、中度或重度贫血情况以及给药时间（产后出血诊断之前或之后）而有所不同。本研究已在PROSPERO注册，编号为CRD42022345775。
结果
研究分析了五项试验中54,404名产妇的相关数据。研究从四项试验中获得了43,409名产妇的个体病例数据，并从一项试验中获得了10,995名产妇的综合情况数据。所有试验的偏倚风险均较低。氨甲环酸组27,300名产妇中有178人（0.65%）发生致命性出血，安慰剂组27,093名产妇中有230人（0.85%）出现致命性出血（汇总比值比[OR] 0.77，95% CI：0.63-0.93，p=0.008）。没有证据表明氨甲环酸的效果会因致命性出血的潜在风险、分娩类型、中度或重度贫血情况、或给药时间而有所不同。在血栓栓塞事件方面，氨甲环酸组与安慰剂组之间没有发现显著差异：氨甲环酸组26,571名产妇中有50人（0.2%）发生致命或非致命血栓栓塞事件，安慰剂组26,373名产妇中有52人（0.2%）发生致命或非致命血栓栓塞事件（汇总OR为0.96 [0.65-1.41]，p=0.82），亚组分析未发现显著差异。
解释
氨甲环酸可降低产后出血危及生命的风险。研究未发现氨甲环酸增加血栓形成风险的证据。尽管不建议所有产妇都使用氨甲环酸，但在确诊产后出血的高危产妇中，应考虑氨甲环酸的使用。
Funding: The Bill & Melinda Gates Foundation
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