阿奇霉素作为一种大环内酯类抗生素，广泛应用于儿科疾病的治疗，尤其是在呼吸道感染、支气管炎、中耳炎和肺炎等常见儿科感染中。
由于其长效作用和良好的耐受性，阿奇霉素常被儿科医生选用，特别是针对青霉素过敏的患者[1]。其常见适应症包括：
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呼吸道感染：a）社区获得性肺炎：特别是由非典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体引起的肺炎。b）支气管炎：尤其是由支原体等非典型病原体引起的支气管炎。c）急性鼻窦炎：在某些情况下，特别是对其他抗生素治疗无效时。
2
耳部感染：a）急性中耳炎：作为二线用药，主要用于对一线抗生素治疗失败或患者对青霉素类药物过敏的情况。
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咽喉感染：a）链球菌性咽喉炎：尤其是对青霉素过敏的患者。b）百日咳：阿奇霉素是治疗百日咳的首选药物之一。
4
皮肤和软组织感染：a）不复杂的皮肤和软组织感染：如脓疱病、毛囊炎等。
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其他感染：a）沙眼衣原体感染：在青少年患者中。b）猫抓病：由巴通体引起的感染。c）麦地那龙线虫病：作为预防用药。
之前我们也对阿奇霉素做过介绍，可点击以下蓝链跳转阅读：4 张表总结！儿科应用阿奇霉素的用药注意事项，建议收藏
另外，对于阿奇霉素的用法，「吃三停四」的观点广泛流传，下面就此展开聊聊。
「用三停四」疗法的来源
「用三停四」疗法源自于阿奇霉素的长效特点。由于该药物的半衰期较长，停药后其在体内的浓度仍能维持数天，因此医生在临床实践中开始采用「用三停四」的方法，即连续用药三天，停药四天，以达到类似于七天疗程的效果[2]。
这种用法的提出，主要基于阿奇霉素在人体内的药代动力学特性，其长效性使得在停药后数天内，药物依然可以保持较高的血浆浓度，从而持续对抗病原体。
主要争议点
01
支持者的理由：疗效与依从性
「用三停四」疗法的支持者认为，这种方法有助于提高患者的依从性，尤其是在儿童患者中表现出良好的效果[3]。
儿童往往难以坚持长时间的连续用药，而「用三停四」疗法通过缩短连续用药时间，减少了依从性不佳导致的治疗中断现象，方便家长管理。阿奇霉素的长效特性使得即使在停药后，体内的残留药物浓度仍足以继续对抗感染，达到治疗效果。
支持者的另一重要观点是，「用三停四」疗法可以减少药物相关副作用的发生率。阿奇霉素的蓄积速度较慢，因此相比于连续七天服用，该疗法可能在一定程度上减少胃肠道不适等副作用，提升患者的用药体验。
02
反对者的观点：抗生素耐药性问题
尽管「用三停四」疗法在提高依从性方面表现出优势，但反对者认为，该疗法存在增加抗生素耐药性风险的隐患[4]。
近年来，抗生素的广泛使用和滥用，已导致耐药菌株的迅速增加，成为全球公共卫生的一大难题。「用三停四」疗法在停药期间可能产生药物浓度「真空期」，即药物浓度未能有效维持在对抗病原体的水平，让部分耐药细菌得以存活和繁殖，增加耐药菌株的选择压力。
此外，对于严重感染或复杂性病原体感染患者，尤其是涉及耐药性菌株时，反对者认为，连续用药方案的疗效优于「用三停四」疗法。在这些情况下，连续的抗菌压力可以更加有效地抑制病原体的繁殖，降低感染复发和耐药性菌株出现的风险[5]。
临床研究与证据分析
01
对比不同用药方式的疗效
多项临床研究对比了「用三停四」疗法和连续七天用药疗法的疗效。研究显示[6]，在轻中度感染病例中，特别是肺炎支原体和衣原体感染，两种方案的短期疗效无显著差异，患者的临床症状改善相似。然而，在较为严重的细菌感染病例中，尤其是涉及耐药菌株或免疫功能较低的患者，连续七天疗法显示出更高的治愈率。
02
副作用与风险分析
阿奇霉素的常见副作用主要集中在胃肠道方面，如恶心、呕吐、腹泻等症状。与连续用药疗法相比，「用三停四」疗法由于减少了连续服药时间，理论上可能降低副作用的发生率。然而，这种疗法在停药期可能导致药物浓度的波动，尤其是在对药物吸收和代谢能力较弱的患者中，可能增加药物相关副作用的风险[7]。例如，对于患有心脏疾病的患者，尤其是存在 QT 间期延长风险者，药物浓度的波动可能带来心脏并发症的风险。
个体化抗生素治疗：基于指南的合理用药策略
当前的医学指南对抗生素的使用和疗程的推荐，主要基于具体感染的类型和严重程度，而非仅依赖药物的半衰期特点。
欧洲呼吸学会（ERS）在其发布的治疗指南中明确指出，对于急性呼吸道感染，除非有特殊情况，否则不应无依据地采用短疗程抗生素。这是为了防止短期用药导致的耐药性问题[8-9]。
此外，美国儿科学会（AAP）也强调，针对儿科患者的抗生素使用，应根据病原体类型、感染的严重程度以及患者的病史，灵活调整抗生素疗程，而不应固定采用某一种给药方式。
结论：对「用三停四」疗法的理性看待
阿奇霉素的「用三停四」疗法在某些情况下具备较高的实用性，特别是对于依从性较差的儿童患者或轻度感染病例。
然而，临床医生在选择这一疗法时，应全面评估患者的病情、感染的严重程度以及耐药性风险。对于严重感染、免疫功能低下或有复发性感染史的患者，连续用药疗法可能更为稳妥。
通过加强抗生素管理、提高病原学诊断能力，以及推行个体化治疗策略，可以更好地确保阿奇霉素的合理使用，从而在有效治疗感染的同时，减少耐药菌株的产生。
特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
作者：ydwx
首发：丁香园儿科时间
参考资料（上下滑动查看）：
[1] Damle, B. (2020). Clinical pharmacology perspectives on the antiviral activity of azithromycin and use in COVID‐19. Clinical Pharmacology and Therapeutics, 108(2), 201-211.
[2] Arzika, A. M. (2021). Effect of biannual azithromycin distribution on antibody responses to malaria, bacterial, and protozoan pathogens among children: A cluster-randomized, placebo-controlled trial in Niger. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 104(1), 112-120.
[3] Kaur, S. S. (2023). Evaluation of pharmacist-driven azithromycin dose optimization protocol for respiratory tract infections as an antimicrobial stewardship initiative. Open Forum Infectious Diseases, 10(3), ofad120.
[4] Hazel, A. (2023). Temporal trends in phenotypic macrolide and nonmacrolide resistance for Streptococcus pneumoniae nasopharyngeal samples up to 36 months after mass azithromycin administration in a cluster-randomized trial in Niger. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 109(4), 1107-1112.
[5] Doan, T. (2020). Selection of macrolide and non-macrolide resistance with mass azithromycin distribution. The New England Journal of Medicine, 383(20), 1941-1950.
[6] Taylor, S. L. (2019). Long-term azithromycin reduces Haemophilus influenzae and increases antibiotic resistance in severe asthma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 200(3), 309-317.
[7] Bloch, E. M. (2020). Biannual treatment of preschool children with single dose azithromycin to reduce mortality: Impact on azithromycin resistance in the MORDOR trial in Tanzania. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 103(4), 1301-1307.
[8] Mack, I. (2019). Antimicrobial resistance following azithromycin mass drug administration: Potential surveillance strategies to assess public health impact. Clinical Infectious Diseases, 71(Supplement_3), S224-S230.
[9] European Respiratory Society (ERS). (2018). Summary of the international clinical guidelines for the management of hospital-acquired and ventilator-acquired pneumonia. European Respiratory Society Open Research, 4(2), 213-220.