没有它DNA都无法合成!最新研究揭示磷酸盐调控机制

全文2195字,阅读约需7分钟,帮我划重点

划重点

01磷酸盐在生物体内起着重要作用,是生命必需的元素,参与构成DNA和RNA。

02人体通过控制磷酸盐的吸收和外排来维持机体的磷酸盐平衡。

03中国科学院物理研究所研究人员在《自然》杂志上发表了关于细胞膜上磷酸盐外排蛋白XPR1的结构与功能的最新发现。

04XPR1蛋白采用新颖的类似于通道的门控机制,调控细胞内外磷酸盐的稳态。

05日常生活中,绝大多数食物中都含有磷酸盐,正常情况下无需刻意补充,但需注意特殊情况下进行适当补充。

以上内容由腾讯混元大模型生成,仅供参考

图片

撰文丨张宇

磷酸盐,大家都听说过吧。农业上它可是不可或缺的化肥原料。其实不仅是花花草草和农作物,动物乃至人类也需要磷酸盐,确切的说是磷元素。现在问题来了,你知道磷酸盐在体内是如何运转和调控的吗?

如果你不知道,其实很正常,因为这件事在科学界也一直是个谜,不过这个谜团最近终于被解开了,到底是怎么一回事呢?

磷酸盐究竟有多重要?首先我们带您先了解一下它。

磷酸盐中最重要的成分其实是元素磷。磷是元素周期表第三周期第15族非金属元素,元素符号P,原子序数15,相对原子质量30.97。在自然界里,磷有多种存在形态,比如红磷和白磷是单体磷,但更多的磷是以磷酸盐的形式存在的。

最早发现磷的存在,还是和欧洲中世纪的炼金术有关。那时候,据说只要找到一种聪明人的石头──哲人石,便可以点石成金。在1669年,德国汉堡一位叫布兰德的商人尝试在从尿液中提取黄金时,提取出了一种能够发出蓝绿色火焰的物质,意外地发现了磷,同时也证实了磷在人体中的存在。

现代科学证实,磷元素是一种生命必需的元素。从单细胞生物到多细胞生物,从植物到动物再到人体内都有磷的存在。而且,磷还是人体含量第六多的常量元素,每个成年人体内大约含有1千克的磷,可以说身体里每个细胞和组织都有磷的存在,就连遗传基因DNA和RNA的元素组成中都有磷的参与,可以说我们的生命从头到尾都离不开磷元素。

磷对生命体很重要,到底体现在哪些方面呢?

成年人每日从食物中获取约1000毫克(可否换算成1克)的磷酸盐,其中约700毫克(0.7克)这样可与上文的1千克有个直观比较左右在消化系统和泌尿系统中被人体吸收,剩余的则通过尿液和粪便排出体外。

吸收进入身体的磷酸盐(90%)绝大多数会沉积在骨骼和牙齿内,参与构成羟磷灰石晶体,稳定骨骼结构。少部分(10%左右)会进入软组织和细胞内,一部分构成磷脂,用于细胞修复和复制。另一部分则会用于有氧和无氧能量代谢。磷是ATP(三磷酸腺苷)分子的组成部分之一,而ATP是身体中所有细胞代谢需要的能量的主要来源。此外,还有一部分磷酸盐会用于维持稳态。比如进入细胞内液,维持细胞内的磷酸盐稳态;进入血清中,维持人体组织间的磷酸盐稳态。而那些身体代谢产生的多余的磷酸盐和磷,则会通过肾脏和消化道排出体外。

看到这估计好多人就奇怪了,既然磷那么重要为何说还会有多余的,还要排出体外,这样不就浪费掉了吗?

原因很简单,那就是为了防止中毒。估计大家应该听说过,任何营养物质都有适宜量的问题。少了会缺乏,多了会对健康不利,甚至出现中毒反应。比如维生素A,人体缺乏会出现免疫力下降,暗适应能力下降,甚至导致夜盲症。如果多了,轻则出现恶心、呕吐等类似中毒症状,严重了还会导致孕妇流产和胎儿神经管畸形。磷也是一样,正常人血磷水平保持在每升血液0.8-1.45毫摩尔,如果低于这个范围可能会出现低磷血症,反之会导致高磷血症和多种不良后果,比如动脉硬化,心力衰竭、肿瘤和神经元疾病等并发症。

人体还是非常聪明的,为了保证这些营养素与身体需求的平衡,都会有一套非常精密的稳态系统。当身体缺磷时增加吸收率,当体内过多时就会让细胞和组织里的元素排出去。这套机制可以说非常非常重要,因为一旦失灵,人就会生病,甚至导致死亡。人体恰好就有一套调节磷酸盐的稳态的系统,通过控制磷酸盐的吸收和外排来维持机体的磷酸盐平衡,只不过我们一直不知道它是如何工作的。我们如果能了解它的机制,就有助于解决和磷代谢有关的很多疾病。

我们刚刚了解了磷的重要性,也知道体内有套磷的稳态调节系统,那在细胞这种微观层面到底是如何转运和调控的呢?

这也是科学家一直困惑的焦点,不过就在近期谜题似乎被解决了。在大名鼎鼎的《自然》杂志上,刊发了一篇中国科学院物理研究所研究人员的最新发现,他们利用冷冻电镜单颗粒技术,对细胞膜上磷酸盐外排蛋白XPR1的结构和功能进行了深入分析,发现了磷酸盐的转运机制。接下来的内容可能有点复杂,请允许我稍微不说人话。(这部分确实相对专业,建议配一张形象的图,效果更佳)

刚刚提到的XPR1蛋白是哺乳动物的细胞膜上的一种蛋白质,XPR1的结构类似于转运蛋白,但不同于绝大多数转运蛋白采用的交替开放的转运机制,其采取一种新颖的类似于通道的门控机制。它有三个由正电氨基酸形成的位点,利用正负电吸引的方式结合磷酸根。当这些磷酸根结合到XPR1后,会诱导XPR1发生构象变化,形成一个贯通细胞膜的通道,使磷酸根离子流出细胞。

既然有门控机制,那就可定有开启机制的“钥匙”,那又是什么样的呢?

原来,XPR1蛋白拥有一个SPX结构域,这个结构域可以通过感受细胞内磷酸肌醇的浓度来调控XPR1外排磷酸根离子的通量:当细胞内磷酸根浓度较低时,多磷酸肌醇浓度降低,SPX结构域呈动态构象,XPR1的柔性络环结合在磷酸根入口附近并降低磷酸根进入蛋白的流量。当细胞内磷酸根浓度升高时,多磷酸肌醇浓度升高,SPX结构域结合多磷酸肌醇并转换为稳定构象,稳定状态的SPX结构域与柔性络环相互作用,使其远离磷酸根入口,从而增加磷酸根离子进入XPR1的流量。这样一来XPR1蛋白就可以利用自己末端一段柔性络环控制通道开口的大小,调控细胞内外磷酸盐的稳态了。

不得不说,如果真如研究揭示的那样,生物体的调控机制设计真的是巧夺天工。不过,目前的结果还有待于更多的研究加以佐证。

话题在回转到我们的饮食上,既然磷酸盐很重要,日常生活中是否要注意补充呢?

其实,绝大多数食物中都含有磷酸盐。比如,谷物、蔬菜、水果和肉类。正常情况下,食物中含有的磷酸盐是能够满足日常所需的,没有必要刻意补充。但是,这些情况则需要注意,一是,如果存在缺钙的情况,则可以遵医嘱对磷酸盐进行补充。二是,对于孕妇和处于快速生长发育期的儿童青少年,可以适当增加富含磷酸盐的食物。三是,对于肾功能不全的人,由于肾脏排泄能力下降,在食用含有磷酸盐过高的食物时要慎重。

图片