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抑郁症的发病率在过去几十年中稳步上升，已成为全球残疾的主要原因之一。社会和心理压力源在抑郁症的发病中发挥着关键作用，尤其是在COVID-19大流行期间，抑郁症发病率激增。然而，由于抑郁症发病机制的复杂性和异质性，目前临床应用的常规抗抑郁药和心理治疗的疗效有限。因此，开发新的抗抑郁药物策略迫在眉睫。

近年来，越来越多的研究关注肠道微生物群与中枢神经系统之间的双向信号传导，即微生物-肠-脑轴。一些研究不仅将肠道微生物群的变化与抑郁症关联起来，还建立了因果关系，表明肠道微生物群的变化对抑郁症有直接影响。

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近日，江南大学田培郡团队在《Cell Reports Medicine》上发表了一篇题为“Bifidobacteria with indole-3-lactic acid-producing capacity exhibit psychobiotic potential via reducing neuroinflammation”的研究论文。该研究揭示了具有3-吲哚-乳酸（ILA）生成能力的“精神益生菌”短双歧杆菌通过减轻神经炎症，发挥抗抑郁效果。

研究团队使用慢性应激压力诱导的抑郁小鼠模型，观察肠道和大脑海马体中的3-吲哚-乳酸（ILA）水平。

结果发现，抑郁小鼠的ILA水平显著降低，而补充具有ILA生成能力的短双歧杆菌CCFM1025菌株（Bre1025）可将ILA水平恢复正常。

研究团队还观察到，补充Bre1025益生菌增加了循环系统中ILA的水平。

通过基因突变实验，研究团队确定了双歧杆菌产生ILA的芳香乳酸脱氢酶（Aldh）基因和通路。与野生型菌株相比，Aldh突变菌株失去了抗抑郁作用。

在双歧杆菌物种水平上，具有Aldh基因的双歧杆菌物种表现出更强的抗抑郁效果。因此，ILA的生成是Bre1025益生菌发挥抗抑郁疗效的关键。

研究团队揭示了精神益生菌抗抑郁的机制——精神益生菌产生的3-吲哚-乳酸（ILA）通过激活芳香烃受体（AhR）信号来减轻神经炎症，从而发挥抗抑郁效果。

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这项研究为使用微生物疗法靶向治疗抑郁症等情绪障碍提供了新见解。精神益生菌作为一类有益健康的活性微生物，有望成为一种更安全、更广泛应用的抗抑郁治疗策略。

特别是对传统抗抑郁药物不耐受或无反应的患者，精神益生菌可作为常规药物疗法的补充，提高总体疗效。

研究团队计划进一步探索不同菌株的特异性作用，以及其共同的微生物和分子遗传特征，以便更好地理解和利用精神益生菌的抗抑郁机制。

江南大学田培郡团队的这项研究揭示了具有3-吲哚-乳酸（ILA）生成能力的短双歧杆菌通过减轻神经炎症，发挥抗抑郁效果。这一发现为使用微生物疗法治疗抑郁症提供了新的思路和方法。未来的研究将进一步探讨精神益生菌的机制，为抑郁症患者提供更多有效的治疗选择。

参考

Qian, Xin, et al. "Bifidobacteria with indole-3-lactic acid-producing capacity exhibit psychobiotic potential via reducing neuroinflammation." Cell Reports Medicine (2024).