中国之声 | 谁更胜一筹？荟萃分析深入对比靶向B细胞生物制剂治疗狼疮肾炎的有效性和安全性

医脉通肾内频道

2024-11-02 18:00发布于北京医脉通肾内频道官方账号

导读

系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因不明的自身免疫性疾病，可累及多个系统。狼疮肾炎(LN)是导致SLE患者肾功能损害和死亡的主要原因之一。LN治疗的主要目标包括长期改善肾功能、预防复发以及减少治疗相关不良事件等。目前LN的诱导和维持治疗主要依赖于环磷酰胺(CTX)、硫唑嘌呤(AZA)或霉酚酸酯(MMF)等药物联合糖皮质激素(GC)。然而，部分患者在接受标准治疗后仍无法达到低疾病活动度，且可能出现治疗相关的不良事件，因此需要更安全有效的靶向治疗方法。B细胞在SLE和LN的发病机制中具有重要作用，靶向B细胞的生物制剂为LN的治疗带来了新的希望。然而，目前仍不清楚哪种靶向B细胞的生物制剂是实现LN肾脏完全缓解和减少药物相关不良事件的更好选择。天津中医药大学第一附属医院王耀光团队于2024年发表了一项研究，旨在评估不同靶向B细胞生物制剂联合标准治疗在LN患者中的有效性和安全性。


研究设计

本研究检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库，检索时间范围从数据库建立至2024年5月20日的相关文献，由两名评审员独立筛选符合条件的随机对照试验(RCT)，主要疗效结局为肾脏完全缓解(CRR)和肾脏部分缓解(PRR)，安全性结局包括严重不良事件(SAEs)、感染和因不良事件停药率。采用贝叶斯网络荟萃分析，计算比值比(OR)，并通过累积排序曲线下面积(SUCRA)和平均排名对治疗方法进行排序。


研究结果
共纳入6项RCT，涉及1150名患者。这些研究的干预措施包括利妥昔单抗(RTX)、贝利尤单抗、奥瑞利珠单抗、obinutuzumab和anifrolumab等生物制剂联合标准治疗。


肾脏完全缓解(CRR)

分析了6项研究，共1150名参与者。结果显示，靶向B细胞生物制剂组的CRR为32.0%，对照组为18.5%，差异有统计学意义(OR=2.05，95%CI 1.54-2.73)(图1A)。SUCRA排名中obinutuzumab表现最佳(85.20%)，其次是贝利尤单抗(73.33%)和奥瑞利珠单抗(57.79%)(图2A)。


肾脏部分缓解(PRR)

分析了5项研究，共1050名参与者。结果显示，靶向B细胞生物制剂组的PRR为18.6%，对照组为16.0%，差异无统计学意义(OR=1.15，95%CI 0.84-1.59)(图1B)。SUCRA排名中也是obinutuzumab最高(83.01%)，RTX(76.89%)和贝利尤单抗(35.84%)(图2B)。


安全性结果

  • 严重不良事件(SAEs)


分析了6项研究，共1150名参与者。结果显示，靶向B细胞生物制剂组的SAEs发生率为13.3%，对照组为24.6%，差异有统计学意义(OR=0.47，95%CI 0.35-0.64)(图1C)。RTX的SUCRA排名最高(74.09%)，表明SAEs发生可能性较低，其次是贝利尤单抗(64.9%)和obinutuzumab(61.9%)(图2C)。


  • 感染


分析了6项研究，共1150名参与者。结果显示，靶向B细胞生物制剂组的感染发生率为13.3%，对照组为24.6%，差异有统计学意义(OR=0.47，95%CI 0.35-0.64)(图1D)。anifrolumab的SUCRA排名最高(78.66%)，表明感染发生可能性较低，其次是RTX(72.55%)和obinutuzumab(67.46%)(图2D)。


  • 因不良事件停药率


分析了6项研究，共1150名参与者。结果显示，靶向B细胞生物制剂组因不良事件停药率为9.5%，对照组为11.7%，差异无统计学意义(OR=0.76，95%CI 0.44-1.34)(图1E)。RTX的SUCRA排名最高(88.63%)，表明因不良事件停药的可能性较低，其次是obinutuzumab(73.23%)和anifrolumab(45.87%)(图2E)。


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图1 实验组和对照组的对比森林图


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图2 显示网络荟萃分析结果的排行榜


研究讨论和结论

本研究结果与之前一些关于LN免疫抑制药物的网络荟萃分析结果部分一致。同时，本研究还进一步评估了多种靶向B细胞生物制剂的疗效和安全性。贝利尤单抗是一种抑制B淋巴细胞刺激剂(BLyS)的重组人IgG-1λ单克隆抗体，已被批准用于治疗成人活动性SLE和LN。利妥昔单抗是一种针对CD20抗原的嵌合人-鼠IgG单克隆抗体，尽管在一些SLE的RCT中未达到主要终点，但在开放性研究中显示出良好的疗效。奥瑞利珠单抗是一种I型人源化抗CD20单克隆抗体，obinutuzumab是一种II型人源化抗CD20单克隆抗体，后者在耗竭B细胞方面更有效，且在临床试验中表现出较好的疗效和安全性。anifrolumab是一种人单克隆抗体，可拮抗I型干扰素(IFN-I)，已被批准用于治疗接受标准治疗的中重度SLE成人患者，在LN患者中也显示出一定疗效。


本研究的贝叶斯网络荟萃分析显示，obinutuzumab联合标准治疗是LN患者相对有效的生物制剂治疗方法，利妥昔单抗在安全性方面更具优势。然而仍需要进一步的研究，特别是在更大的患者队列中、通过头对头比较明确评估新型生物制剂的相对疗效和安全性。



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