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代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）是全球范围内的一个重大健康问题，影响着全球约四分之一的人口。在中国，MASLD的发病率更是居高不下，患者数量已经超过1.5亿。尽管生活方式干预是目前治疗MASLD的主要手段，但关于高蛋白饮食对脂肪肝的影响，科学界一直缺乏明确的证据。

最近，一项发表在《Cell Metabolism》上的研究揭示了高蛋白饮食与脂肪肝之间的关系，为防治MASLD提供了新的线索。

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脂肪肝是一种常见的代谢性疾病，主要表现为肝脏中脂肪堆积过多。脂质从头合成（DNL）是MASLD中标志性的代谢异常，但具体哪些营养素是脂肪酸合成的主要前体，一直不甚清楚。为了回答这个问题，中国科学院上海药物研究所、广州实验室和新加坡科技研究院的研究人员进行了深入研究。

研究团队首先对NHANES数据库进行了流行病学分析，探讨了碳水化合物、蛋白质和脂肪三大宏量营养素与脂肪肝病的关系。结果显示，只有蛋白质的摄入与MASLD风险的增加显著相关。中、高水平的蛋白质摄入与MASLD风险增加1.45倍相关，而高蛋白质摄入量与脂肪肝炎（MASH）的风险增加2倍。

研究发现如下：

研究人员对小鼠肝细胞进行了详细的代谢分析，发现氨基酸是肝细胞线粒体呼吸的主要底物。葡萄糖对肝细胞三羧酸（TCA）循环的贡献小于5%，而谷氨酰胺的贡献约为60%。这表明氨基酸是肝脏TCA循环的主要底物。

进一步分析发现，谷氨酰胺为脂肪酸合成提供的碳原子比葡萄糖高出8-40倍，与果糖相当。这表明氨基酸是肝脏从头脂肪生成的主要碳供应者。

研究人员通过碳标记法追踪了小鼠肝脏脂肪酸合成中75%的膳食碳来源，发现膳食氨基酸和葡萄糖都是肝脏脂肪酸合成的主要底物。但在相同质量下，肝脏利用氨基酸合成脂肪酸的效率是葡萄糖的2倍。

对肥胖小鼠的氨基酸代谢分析显示，肥胖小鼠肝脏中从氧化谷氨酰胺分解转向转氨作用（正向反应）减弱，而逆向反应增强，从而使更多谷氨酰胺进入脂肪酸合成。此外，谷氨酰胺对TCA循环的贡献大于葡萄糖。

研究人员让患有脂肪肝的肥胖小鼠摄入标准（25%蛋白质）或低蛋白饮食（5%蛋白质）。结果发现，与标准蛋白质饮食相比，低蛋白饮食小鼠减少了食物和水的摄入，防止了体重增加，肝脏脂质积累减少，肝损伤减轻。

这项研究首次揭示了氨基酸在肝脏脂肪生成中的重要作用，明确了高蛋白饮食是MASLD的主要营养风险因素。低蛋白饮食可以减少脂肪肝小鼠的肝脏脂质积聚和肝损伤，为MASLD的预防和治疗提供了新的方向。

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尽管低蛋白饮食在实验中显示出改善脂肪肝的效果，但将其作为临床治疗手段还需要进一步的研究来确认其安全性和适用性。未来的研究将继续探索低蛋白饮食对不同人群的影响，以及如何在日常生活中合理调整蛋白质摄入量，以降低脂肪肝的风险。

总之，这项研究为我们理解高蛋白饮食与脂肪肝之间的关系提供了重要的科学依据，也为防治MASLD提供了新的思路和方法。通过科学合理的饮食管理，我们可以更好地维护肝脏健康，预防和治疗脂肪肝。

参考

Liao, Y., Chen, Q., Liu, L., Huang, H., Sun, J., Bai, X., ... & Fu, S. (2024). Amino acid is a major carbon source for hepatic lipogenesis. Cell Metabolism.