一周一针，胰岛素疗效更优解！

胰岛素发现距今已有百年，目前仍然是糖尿病患者控制高血糖的重要手段。百年以来，胰岛素制剂不断更新迭代，不断满足患者的治疗需求。着眼当下临床实践，胰岛素治疗依然面临起始治疗偏晚、治疗依从性欠佳等挑战^6,7，进而影响血糖达标⁸；而每日注射是导致这些问题的主要原因之一⁸。目前，“以患者为中心”的治疗理念推动胰岛素研发从日制剂向周制剂模式转变。全球首个获批的胰岛素周制剂——依柯胰岛素打破了长久以来胰岛素每日注射的限制，实现了从“日”到“周”的百年突破，开启胰岛素治疗新纪元。

依柯胰岛素的药代/药效学研究显示了其在人体内半衰期长达 196 小时，稳态下一周内降糖作用分布均匀（图1），能够满足1周的基础胰岛素需求⁹。与基础胰岛素日制剂相比，依柯胰岛素将注射次数从每周7次减少到每周1次，显著降低注射负担，将有助于促进胰岛素起始、改善胰岛素治疗依从性。

作为全球首个获批上市的胰岛素周制剂，依柯胰岛素在降低HbA_1c方面的表现如何？其全球3期临床研究ONWARDS 1~5系列研究给出的答案振奋人心。

ONWARDS 1~5系列研究旨在评估依柯胰岛素在既往未使用或已使用胰岛素治疗的T2DM患者中、与不同基础胰岛素日制剂对比的疗效和安全性，主要终点均为HbA_1c较基线的变化^10-14。结果证实，无论患者既往是否接受过胰岛素治疗，起始或转换为依柯胰岛素均可有效降低HbA_1c水平，并且HbA_1c降幅较基础胰岛素日制剂显著更优或相似^10-14。

ONWARDS 1、3、5纳入的是未使用过胰岛素的T2DM患者，结果证实相较于基础胰岛素日制剂，依柯胰岛素在HbA_1c降幅上不仅达到非劣效，而且进一步达到了优效（图2）^10-12。其中，ONWARDS 1研究显示，依柯胰岛素组的HbA_1c降幅优于甘精胰岛素U100组（-1.55% vs. -1.35%，P=0.02）¹⁰。ONWARDS 3研究显示，依柯胰岛素组的HbA_1c降幅优于德谷胰岛素组（-1.60% vs. -1.40%，P=0.002）¹¹。ONWARDS 5研究显示，依柯胰岛素组的HbA_1c降幅优于基础胰岛素日制剂组（基础胰岛素日制剂包括德谷胰岛素或甘精胰岛素U100/U300，-1.68% vs. -1.31%，P=0.009）¹²。

值得一提的是，ONWARDS 3研究588例受试者中有145例来自中国，ONWARDS 3中国亚组事后分析结果显示，与德谷胰岛素组相比，依柯胰岛素组的HbA_1c降幅显著更大（-1.38% vs. -1.10%，P=0.0152）¹⁵，进一步证实了依柯胰岛素在中国T2DM患者中的降糖疗效。

ONWARDS 2和4纳入的是已使用胰岛素的T2DM患者^13,14。ONWARDS 2研究显示，对于既往使用基础胰岛素方案的T2DM患者，依柯胰岛素组的HbA_1c降幅较德谷胰岛素组不仅达到非劣效，而且进一步达到了优效（图3）¹³。

ONWARDS 4研究显示，对于既往使用基础-餐时胰岛素方案的T2DM患者，依柯胰岛素组的HbA_1c降幅与甘精胰岛素U100组相当¹⁴。这可能与治疗方案中包含餐时胰岛素有关，餐时胰岛素主要控制餐后血糖，与基础胰岛素联合可进一步改善血糖控制，可能会影响研究整体治疗方案的疗效。

综上所述，HbA_1c水平与T2DM患者并发症的发生发展密切相关。依柯胰岛素作为全球首个获批的胰岛素周制剂，是胰岛素制剂研发道路上的一项重大突破，其每周仅需注射一次，大大减少了注射次数，且HbA_1c降幅相较基础胰岛素日制剂显著更优或相似。依柯胰岛素在减轻T2DM患者注射负担的同时还能进一步优化患者血糖控制，实属难得。期待这一创新制剂尽早应用于临床，惠及我国更多T2DM患者！

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