【导读】肝细胞癌（HCC）伴大血管浸润（MVI）的患者预后不佳，没有标准的围手术期治疗。该2期试验旨在研究围手术期替雷利珠单抗联合调强放疗（IMRT）治疗MVI可切除HCC的活性和安全性。
2024年10月29日，海军军医大学附属东方肝胆外科医院王若愚团队在期刊《Nature Communications》上发表了题为“Perioperative Tislelizumab plus intensity modulated radiotherapy in resectable hepatocellular carcinoma with macrovascular invasion: a phase II trial”的研究论文。在接受手术切除的15例患者中，10例（66.7%）达到pCR或MPR，8例（53.3%）保持无复发。术后中位随访21.77个月（95% CI 12.50-31.03） ，未达到中位RFS。4例（13.3%）患者经历了3级治疗相关不良事件。研究结果表明，该试验已达到预先设定的终点，这些结果支持进一步研究HCC围手术期免疫治疗加放疗。
https://www.nature.com/articles/s41467-024-53704-5
关于肝细胞癌
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肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。最近，atezolizumab和贝伐珠单抗的组合显示出显著的抗肿瘤功效，并被批准用于晚期HCC3。然而，只有约30%的HCC患者，受益于基于免疫检查点的治疗。
替雷利珠单抗是一种靶向人类程序性死亡受体-1（PD-1）的单克隆IgG4抗体，已在晚期肿瘤（包括HCC）患者中显示出抗肿瘤活性。在RATIONALE 301试验中，在不可切除的HCC患者中，一线替雷利珠单抗单药治疗显示出非劣于索拉非尼的OS，ORR和反应持续时间显示出更有利的结果。该研究的积极结果，使替雷利珠单抗在中国被批准作为不可切除HCC的一线治疗。
在这项研究中，团队评估了围手术期替雷利珠单抗联合IMRT治疗可切除HCC伴MVI的疗效和安全性。围手术期替雷利珠单抗联合IMRT，显示出有希望的疗效和可控的安全性，为伴有MVI的HCC，提供了潜在的选择。
疗效
02
ORR为30.0%（90%CI 16.6-46.5%），疾病控制率（DCR）为36.6%。9例患者（30%）达到PR，2例（6.7%）患者达到SD，19例（63.3%）患者达到PD。在26例（86%）患者中，观察到目标病灶的消退。在PD患者中，14例患者肝脏出现新病灶，3例患者出现肝外转移。中位OS为18.7个月。6个月、12个月和24个月的OS 率，分别为79%、58%和47%。与被认为不可切除的患者相比，评估后接受手术的患者的中位OS明显更长（未达到7.0个月）。
在15例接受手术切除的患者中，10例（66.7%）患者达到显著的病理反应（pCR或MPR）。术后中位随访21.77个月（95%CI 12.50–31.03）后，未达到中位RFS。6个月、12 个月和24个月的RFS率，分别为67%、60%和53%。研究结果表明，AFP水平的显著降低与病理反应有关。
肿瘤反应和生存率。
安全概况
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在这项研究中，28名（93.3%）患者至少发生了一次治疗相关不良事件（TRAE）。任何级别最常见的TRAEs，是血小板减少症（n=25，83.3%） 、白细胞减少症（n=18，60.0%）和贫血（n=16，53.3%）。在术前治疗期间，27例患者发生任何级别的TRAEs。3种最常见的TRAEs，是血小板减少症（n=22，73.3%） 、白细胞减少症（n=15，50%）和贫血（n=13，43.3%） 。3级TRAEs仅发生在3例患者（10%）中，包括白细胞减少和血小板减少，对症治疗后消退，无需皮质类固醇治疗。15例患者中，有8例（53.3%）观察到术后并发症。大多数并发症为1级，包括腹水（20%）、胸腔积液（26.7%）和胆漏（6.7%）。而只有1名（6.7%）患者出现2级并发症，即短暂性肝功能障碍，并得到及时处理。未发生3级或更高级别的并发症。在辅助治疗期间，最常见的3个TRAEs，是白细胞减少症（n=3，20.0%） 、血小板减少症（n=3，20.0%）和贫血（n=3，20.0%） 。3级TRAEs，仅发生在1例患者（6.7%）身上，即ALP升高。对症治疗后所有不良事件均已解决，无需皮质类固醇治疗。
治疗相关不良事件
总结
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1. 主要结果：客观缓解率（ORR）为30%，中位总生存期（OS）为18.7个月；在接受手术的患者中，66.7%（10名患者）获得显著的病理反应，且术后无复发生存期（RFS）显著改善；3级不良事件（TRAEs）发生率为13.3%，未观察到4级TRAEs或严重术后并发症，显示出良好的安全性。
2. 生物标志物的潜力：研究发现，术前治疗后血清甲胎蛋白（AFP）水平的显著降低与病理反应和术后结果相关，表明AFP可能作为治疗反应的替代生物标志物。
3. 结论：围手术期替雷利珠单抗联合IMRT对HCC伴MVI显示出有希望的疗效和可接受的安全性，未来需要进一步的随机试验，来验证这一治疗策略的有效性。
参考资料：
1. Sung, H. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 71, 209–249 (2021).
2. Chan, S. L., Chong, C. C., Chan, A. W., Poon, D. M. & Chok, K. S. Management of hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis: Review and update at 2016. World J. Gastroenterol. 22, 7289–7300 (2016).
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