10月19日,2024年“科学探索奖”颁奖典礼在上海举行。据悉,2024科学探索奖一共有49位获奖人,其中有7名女性,中山大学肿瘤防治中心、中国抗癌协会青年理事会副理事长,王峰教授是医学科学领域唯一的女性科学家。
中间为王峰教授
“科学探索奖”于2018年设立,由杨振宁、饶毅、施一公、潘建伟、谢晓亮等14位知名科学家共同发起。由新基石科学基金会出资、科学家主导的公益奖项,每年资助不超过50位杰出青年科学工作者,旨在鼓励他们在科学的“无人区”中继续探索,追求科学真理。
新基石科学基金会监督委员会主席王志珍介绍道,今年科学探索奖在评审过程中增加了复审环节。今年开始,这个监督委员会从初筛、初评、复评到终评,全程监督科学探索奖的评选流程。
“科学研究没有既定的蓝图,实验不会按照设计稿来,研究者要做的是每一步根据数据来调整科学假设,临床和基础实验数据都必须经得起考验。现在我国肿瘤医院研发水平头部机构优势比较明显,基层单位还有很大进步空间,如果整体水平能提升,进步会很惊人,大家好才是真的好。”王峰这样说道。
今天我们一起走进这位80后女性医学科学家。
师从徐瑞华教授,在消化道肿瘤免疫治疗方向做出卓有成效的探索
“还记得我第一次投稿SCI杂志,没有信心能够发表。徐老师对我说:‘Never try never know,你可以的。’我在老师的指导下收集、分析数据,撰写文章并反复修改,令我不敢相信的是这篇文章投稿到《Cancer》杂志的当天就被编辑接收。”王峰说到。
近年来,徐瑞华、王峰团队在消化道肿瘤免疫治疗领域取得了显著成就,特别是在早期筛查以及晚期患者的个体化精准治疗方面。在早期筛查方面,创建了基于ctDNA甲基化的新型诊断体系,显著提高了肝癌及结直肠癌的早诊率。提出了个体化预测复发及化疗疗效的模型,明确了化疗获益人群,并提出了降低化疗毒副反应的新方案,取得了显著疗效;在晚期患者精准治疗方面,团队开展的一项前瞻性II期临床研究探索了POLE/POLD1基因突变的泛瘤种人群接受PD-1单抗治疗的疗效,提示免疫治疗在POLE/POLD1非同义突变的晚期实体瘤患者中有较好的应答,这一发现为更多的晚期泛癌种患者提供了新的治疗方式。随后,POLE/PODL1基因突变被国内外权威指南包括美国NCCN指南、中国CSCO指南以及CACA指南写入结直肠癌免疫治疗推荐检测指标。
徐瑞华、王峰团队日常医疗查房
此外,团队针对食管癌牵头开展的两个大型Ⅲ期临床研究(JUPITER-06,ESCORT-1st),创建了免疫联合化疗新方案,使用具有中国特色的、更强的免疫协同效应的紫杉醇+顺铂方案取代了欧美常用的5-FU+顺铂方案,并刷新了晚期食管鳞癌一线治疗的生存期纪录,为国际免疫治疗领域贡献中国方案。同时,基于前期JUPITER-06转化研究,建立了以基因组特征为依据的Esophageal cancer Genome-based Immuno-oncology Classification (EGIC)分型。这一新分型拓宽了晚期食管鳞癌一线“PD-1抗体+化疗”模式的生物标志物探索方向,为晚期食管鳞癌提供了新的免疫治疗决策手段。
团队还在靶向和免疫治疗中引领了多项大型国内外多中心研究,研究结果直接改写了国内外指南,促进了新药上市,并成为目前世界范围仍在应用的临床标准治疗,不仅提高了中国在全球肿瘤学界的影响力,还为消化道肿瘤患者带来了更多的治疗希望和更优的治疗效果。
“看着中肿这些年的进步,跻身国际顶尖的梦想也正在一步步靠近现实,我更相信徐老师说的‘只有奔着梦想敢于尝试才能有所收获’。”王峰颇有感受的讲到。
勇敢绽放,将临床研究反哺临床
颁奖典礼上,王峰的颁奖词是:肯定她在消化道肿瘤免疫治疗方面做出的贡献,支持她探索HDAC与抗血管药物联合应用激活免疫的机制、研发新型低毒药物,将研究成果反哺临床。
本次王峰教授的获奖研究为:HDAC抑制剂协同抗血管药物增效结直肠癌免疫治疗的机制及转化研究。该研究表明,微卫星稳定型/错配修复正常(MSS/pMMR)型结直肠癌患者表现出免疫抑制的肿瘤微环境,具有低肿瘤突变负荷(TMB)、效应T细胞浸润减少及功能下降等特点。针对其微环境特征,已有多项研究尝试通过免疫治疗联合抗血管、化疗、小分子抑制剂等手段逆转其耐药。然而,各种联合策略的总体有效率仍不足20%。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰团队创新性地提出通过联合表观遗传学药物和抗血管药物协同激活抗肿瘤免疫的理论,使用西达本胺+信迪利单抗(PD-1抗体)+贝伐珠单抗的三药联合方案治疗MSS/pMMR型结直肠癌患者。CAPability-01临床研究的结果表明,三线及以上治疗使用该方案的客观缓解率达44.0%,中位无进展生存期达7.3个月,18周中位无进展生存期率达64.0%。该结果已于2024年初发表在全球顶尖学术期刊《Nature Medicine》,并在2023年欧洲肿瘤学年会(ESMO)进行了口头报告。西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗的三药联合方案被认为是MSS/pMMR晚期结直肠癌患者极具前景的治疗选择。
在此基础上,王峰教授将继续深入探索靶向HDAC与抗血管药物协同激活抗肿瘤免疫的分子机制,鉴定增效减毒的HDAC亚型,据此开发新型HDAC抑制剂并进行临床转化。
王峰教授简介:
王峰,现任中山大学肿瘤防治中心院长助理、内科主任,中山大学附属肿瘤医院甘肃医院(国家区域医疗中心)副院长,华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI,UT MD Anderson Cancer Center博士,博士生导师。国家杰出青年科学基金获得者,国家级高层次人才。中国抗癌协会青年理事会副理事长,长期致力于消化道肿瘤的精准化治疗和免疫治疗增效。
期待她在未来继续引领学术前沿,为更多患者带来福音,为肿瘤医学的进步贡献新的力量!
通讯员/文朝阳、陈鋆