樊东升教授&肖波教授专访:聚焦发病机制与临床需求,畅谈DPNP治疗新选择!

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导读

神经病理性疼痛(NP)指由躯体感觉系统损害或疾病导致的疼痛,基于损伤或疾病解剖位置,NP可分为周围神经病理性疼痛(pNP)和中枢神经病理性疼痛(cNP),其中,糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)是发病率最高的pNP之一,严重影响患者生活质量且带来沉重的疾病负担[1]

借NCN 2024大会召开契机,医脉通有幸邀请到北京大学第三医院神经内科樊东升教授以及中南大学湘雅医院神经医学中心肖波教授进行专访,围绕DPNP的疾病负担、钙离子通道调节剂的作用机制等话题分享他们宝贵的临床经验。医脉通整理访谈精粹内容,与读者共享。


樊东升教授:聚焦发病机制,新型钙离子调节剂精准控制疼痛“开关”


医脉通DPNP形成机制错综复杂,请您谈一谈电压门控钙离子通道与DPNP的病理生理之间有着怎样的关联?钙离子通道调节剂又是如何发挥对DPNP的抑制作用的?


樊东升 教授

DPNP形成的机制比较复杂,涉及外周敏化、中枢敏化、下行抑制系统的失能、多种离子通道的异常等,并且多种机制互相影响。其中,中枢神经系统电压门控钙离子通道α2δ亚基在DPNP病程中起着重要的作用。

电压门控钙离子通道α2δ亚基包括α2δ-1、α2δ-2、α2δ-3及α2δ-4。其中,α2δ-1主要位于骨骼肌、心肌、平滑肌、中枢神经系统、周围神经系统等,是治疗神经痛的潜在靶点,而α2δ-2在小脑等中枢神经系统中高表达,与中枢神经系统的副作用有关。钙离子通道调节剂可以结合钙离子通道的α2δ亚基,减少钙离子内流,减少兴奋性神经递质的释放,从而在DPNP中表现出明显的镇痛作用。


医脉通:近年来,DPNP新药不断涌现,今年6月28日,第三代钙离子通道调节剂美洛加巴林获NMPA批准用于成人DPNP的治疗,为中国成人DPNP患者带来治疗新选择,请谈一谈它有哪些独特的药理学优势?

樊东升 教授

美洛加巴林是第三代钙离子通道调节剂,它的药理学优势就在于能够选择性地结合电压门控钙离子通道的α2δ亚基,与α2δ-1亚基解离缓慢,与α2δ-2亚基解离快速。因此,美洛加巴林治疗窗口较宽,安全系数更高,在发挥持久有效镇痛作用的同时可减少中枢不良反应。

美洛加巴林在我国进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,旨在验证其在中国人群中的疗效和安全性[2]。该研究探究了在DPNP患者中使用美洛加巴林或安慰剂治疗的疗效和安全性,研究结果显示,与安慰剂相比,接受美洛加巴林治疗的患者在第14周时的疼痛评分具有统计学意义的显著改善(P=0.0301);且明显改善了患者对疼痛的整体印象、睡眠、患者生活质量等。


肖波教授:直击临床痛点,美洛加巴林提供DPNP治疗新选择



医脉通:近年来,糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)逐渐成为全球医疗领域的关注焦点,请您结合DPNP的临床表现谈一谈其对患者生活质量、对社会发展带来了哪些影响?

肖波 教授

DPNP临床表现复杂多样,大多数患者存在中度至重度持续性疼痛。值得注意的是,DPNP患者的疼痛往往以夜间为甚,这不仅导致患者失眠、焦虑等一系列的临床不适症状,还严重影响了患者的的工作和生活。研究指出,65%的患者反映因疼痛丢失工作,或者因疼痛导致工作效率下降[3]

DPNP不仅给患者带来了沉重的疾病负担,还带来了经济负担和社会负担。所以我们迫切希望临床上出现更好的药物能够解决患者的疼痛问题,让患者回归正常的工作和生活。


医脉通:镇痛治疗是DPNP的管理策略之一,美洛加巴林的创新机制为DPNP镇痛治疗带来了突破,请您分享下相较于前两代钙离子通道调节剂,美洛加巴林能为DPNP患者带来哪些获益?可解决哪些临床用药的“痛点”?

肖波 教授

DPNP的管理措施主要包括血糖控制及药物止痛[4]血糖管理是DPNP的基础治疗,有效的镇痛药物治疗则是缓解DPNP患者疼痛的重中之重。

而,目前临床上使用的传统钙离子通道调节剂及抗抑郁类药物存在一定局限性,患者满意度相对较低,长期依从性差。这些问题也正是DPNP治疗方面存在的痛点和难点。

多项临床研究证实,美洛加巴林治疗DPNP兼顾良好的疗效和安全性。一项关键临床III期研究显示:第14周时,美洛加巴林可显著降低疼痛评分,研究中大多数不良事件为轻至中度,且无需治疗即可缓解;52周时,DPNP患者的疼痛评分持续下降,表现为持久有效镇痛[5]

此外,美洛加巴林可长效镇痛,而且它的疗效与安全性达到了很好的平衡,可以说有效解决了临床上DPNP治疗的痛点。换句话说,美洛加巴林为临床医生和DPNP患者提供了治疗新选择。


小结



疼痛管理是DPNP管理中至关重要的一环。然而,目前临床上DPNP治疗药物存在疗效有限、安全性欠佳等问题,亟需更安全高效的治疗药物打破困境。美洛加巴林在中国的获批上市进一步丰富了DPNP患者的临床治疗选择,弥补了该领域患者未被满足的临床需求。期待美洛加巴林的上市能早日惠及更多中国患者,帮助患者回归正常的工作和生活。


专家简介

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樊东升 教授

  • 北京大学第三医院神经内科主任

  • 北京大学医学部神经病学系主任

  • 神经退行性疾病生物标志物研究及转化北京市重点实验室主任

  • 国家神经系统疾病医疗质控中心运动神经元疾病医疗质控工作组组长

  • 中国残疾人康复协会罕见病康复专委会主委

  • 北京医学会神经内科分会主委

  • 北京医学会罕见病分会副主委

  • 《中华脑血管病杂志(电子版)》总编辑

  • 2017当选第八届国家卫健委突贡专家,2022年当选美国科学家荣誉学会(Sigma Xi)会员;

    荣获第四届“国之名医·卓越建树奖”、第六届“荣耀医者·人文情怀奖”



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肖波 教授


  • 中南大学湘雅医院神经医学中心主任

  • 一级主任医师,教授,博士生导师

  • 教育部优秀骨干教师与优秀青年教师奖获得者

  • 中华医学会神经病学专业委员会副主任委员

  • 中国医师协会神经病学分会癫痫专委员主委

  • 中国抗癫痫协会副会长

  • 国际抗癫痫联盟药物研究设计转化医学工作小组成员

  • 湖南省医学会神经病学专业委员会主任委员

  • 国际神经病学和神经外科学杂志主编


参考文献

1.中国医师协会疼痛科医师分会等. 中国疼痛医学杂志, 2020, 26 (05): 321-328.

2.Guo X, et al. Pain Ther. 2024 Aug;13(4):937-952.

3.Rayaz A Malik, et al. Adv Ther. 2017 Jun:34(6):1426-14372.

4.中国医师协会神经内科医师分会. 中国疼痛医学杂志,2018,24 (8):561-567.

5.Baba M, et al. J Diabetes Investig. 2020;11(3):693-8.


审批编码:CN-20241025-00011

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