随着人口老龄化程度不断加重，阿尔茨海默病（AD）已成为严重危害人民群众健康和影响社会可持续发展的重大疾病之一[1]。近年来，以β-淀粉样蛋白（Aβ）为靶点的疾病修饰治疗（DMT）药物的出现，为AD治疗带来突破性进展。值得一提的是，今年1月9日, Aβ靶向药物乐意保（仑卡奈单抗，Lecanemab）获中国国家药品监督管理局上市批准，用于治疗由AD引起的轻度认知障碍（MCI）和轻度AD痴呆。
金秋十月硕果丰，古城西安聚群贤。10月24日至27日，国际阿尔茨海默病协会（ADI）第27届亚太区域会议暨中国老年保健协会阿尔茨海默病分会年会盛大召开，国内外AD领域专家学者，齐聚秋日西安，共话AD诊疗的现状与未来。医脉通现将部分精彩内容整理如下，以飨读者。
25日上午举行的开幕式特邀报告环节，来自东京都健康长寿医疗中心的岩田淳教授以“近期在阿尔茨海默病治疗方面的发现——聚焦于抗Aβ治疗长期数据的解读”为主题展开了学术分享。岩田淳教授指出，Aβ在大脑里堆积，会影响我们的思维和记忆，仑卡奈单抗就像一位清洁工，通过静脉注射进入体内后，能够穿透血脑屏障，清除可溶性及不溶性的Aβ蛋白斑块，从而减缓或阻止疾病进展。
岩田淳教授Clarity AD研究是一项为期18个月的多中心、双盲、安慰剂对照III期临床研究（核心研究Core），共纳入1795例早期AD患者，1:1接受仑卡奈单抗或安慰剂治疗，主要终点是18个月时临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）评分变化[2]。核心研究部分结束后，研究者继续进行了开放标签扩展期观察（OLE），将安慰剂组患者转换成仑卡奈单抗治疗，同时选择了匹配的AD神经影像计划（ADNI）队列作为对照。随访结果发现，从18个月到36个月，仑卡奈单抗治疗组和ADNI队列的CDR-SB评分差异持续扩大，36个月时CDR-SB评分分别较基线平均增加3.09分和4.04分，差异从18个月时的0.45提升至0.95分，可见仑卡奈单抗治疗组和对照组的治疗差距随时间进展越来越大，这也进一步证实了仑卡奈单抗的疾病修饰作用[3]。日本已有超4000例AD患者接受了仑卡奈单抗治疗，岩田淳教授所在的医疗中心已有298例患者获得仑卡奈单抗治疗。岩田淳教授表示，接受仑卡奈单抗长期治疗的患者在延缓病程方面可以持续获益，亚洲AD患者中ARIA发生率较低。
Clarity AD OLE研究的CDR-SB评分
25日下午的AD诊疗创新论坛更是座无虚席。会议伊始，由中国老年保健协会阿尔茨海默病分会（ADC）主任委员解恒革教授主持开场致辞环节，并隆重介绍参与本次论坛的各位专家学者。
解恒革教授天津市环湖医院纪勇教授分享了“AD精准诊断新进展”。纪勇教授指出，随着AD治疗新药的问世，当前至关重要的是在疾病早期尽早确定可能受益的人群，早期筛查和快速诊断的需求变得更加迫切。2024年AAIC大会上涌现出多个聚焦外周血检测加速AD诊断的相关研究，标志着AD早期诊断正在进入一个崭新的发展阶段。但要将这些血液检测成功纳入日常临床实践，必须持续评估这些检测如何影响临床治疗和指南制定。
纪勇教授上海交通大学医学院附属瑞金医院汤荟冬教授分享了仑卡奈单抗在海南博鳌先行先试的宝贵经验。汤荟冬教授表示，得益于近年来分子生物学和检测技术的快速发展，更多的AD患者有机会在早期就得到诊断，实现治疗窗口的前移。仑卡奈单抗在国内的获批上市，为临床医生和患者提供了一个强有力的武器。在正式入组前，需要对AD患者进行全面、细致地评估，排除出血高危的患者。同时需要加强对患者及照料者的教育，若出现头痛、头晕、恶心和意识模糊等症状时应该尽早就诊，确保仑卡奈单抗的疗效和安全性。乐城的大多数患者及家属反馈接受仑卡奈单抗治疗后症状未再进展，仑卡奈单抗表现出的整体安全性良好。部分病人家属表示患者症状有所改善，例如：患者用药将近3个月后下棋能赢伴侣、主动沟通的积极性增加、责骂老伴行为减少等。汤荟冬教授补充道。
汤荟冬教授
随后，北京协和医院高晶教授主持了中日ARIA管理圆桌论坛，高晶教授指出接受治疗的AD患者加强ARIA随访管理，对于患者的用药安全至关重要。
高晶教授山东省立医院巩涛教授围绕“ARIA的识别、监测和管理”进行了专题演讲。巩涛教授深刻表示：ARIA包括两种亚型，分别是ARIA伴有水肿和渗出 (ARIA-E) 和ARIA伴出血或含铁血黄素沉积（ARIA-H）。值得注意的是，大多数ARIA没有伴随的临床症状，需要通过影像学检测。接受仑卡奈单抗治疗的患者，如发生可疑ARIA症状可进行MRI检查，按照ARIA临床症状和MRI影像学分级进行管理。根据不同的临床诊疗场景（治疗前筛选；治疗后随访无症状患者；治疗后随访有症状患者），需进行不同MRI序列重点监测。
巩涛教授在围绕“ARIA管理中临床与影像的对话”的讨论环节，东京都健康长寿医疗中心岩田淳教授、北京协和医院高晶教授、四川大学华西医院况伟宏教授、上海交通大学医学院附属仁济医院王刚教授及山东省立医院巩涛教授等展开了深入讨论。
讨论嘉宾（从左至右）：高晶教授、巩涛教授、岩田淳教授、王刚教授、况伟宏教授
岩田淳教授：日本已有超4000例AD患者接受了仑卡奈单抗治疗，多数患者无ARIA出现，安全性符合我们预期。高晶教授：传统观点认为，AD的诊断依赖于脑脊液标志物和分子影像两方面，《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准（2024年）》诊断标准新增了血液标志物，但过渡到使用血液标志物测试来诊断AD仍需要更多临床研究进一步证实。况伟宏教授：包括神经内科、心理卫生中心、影像科、老年科及核医学科等多个相关专业专家组成的多学科会诊团队（MDT）能够为AD患者提供更全方位的管理。王刚教授：在临床重点关注的ARIA相关不良反应方面，仑卡奈单抗长期治疗的安全性处于可控范围内。巩涛教授：为了更清晰地显示和评估ARIA情况，我们会将具体需要采集的磁共振序列打包，安排专人在特定的机器上进行扫描以确保结果的准确性和稳定性。接下来的AD创新诊疗经验分享环节由中国医科大学附属第一医院曹云鹏教授主持。曹云鹏教授强调：病例是理论融合实践，具有高度实战性，临床医生需针对不同AD患者的个体情况进行针对性治疗。
曹云鹏教授随后，包括中国医科大学附属第一医院刘华岩教授、上海交通大学医学院附属仁济医院曹雯炜教授、中南大学湘雅医院翁翎教授、四川大学华西医院陈雪平教授、温州医科大学附属第一医院王贞教授、天津医科大学总医院田卓教授在内的6位优秀专家为我们带来了仑卡奈单抗治疗AD患者的病例分享。在接受仑卡奈单抗治疗的AD患者中，部分患者症状有所改善，例如：患者输注3个月，能够在家属的陪同下，开20分钟的车程接孙子上下学；第7次输注后家属反馈，患者话语表达较前增多，做事较前更主动，精神症状有所改善；输注3个月来，患者评分基本保持平稳，家属和朋友反映可回忆部分近期的事，言语较前流利。这些病例显示，仑卡奈单抗在中国AD患者中具有良好的疗效和安全性，为临床AD患者的精准诊疗提供了宝贵的经验。不仅如此，仑卡奈单抗在日本真实世界应用中也表现良好。26日上午的AD新药论坛中，庆应义塾大学医学院的伊东大介教授分享了日本抗Aβ临床治疗的实践经验。伊东大介教授表示，在参与仑卡奈单抗治疗的68例AD患者中，仑卡奈单抗表现出的安全性相对较好，患者出现ARIA-E和ARIA-H的情况较为罕见。随着血液生物标志物检测技术的进步，基于血液生物标志物进行AD的诊断已接近实用化水平。
伊东大介教授
相信本次大会上有关AD精准诊疗新进展的分享，能够推进AD诊疗水平更上一层楼，也希望本次大会上众多AD领域专家的真实临床经验分享，能为我国临床工作者带来AD诊疗的新思路。仑卡奈单抗作为一种创新治疗药物可延缓AD进展、降低认知功能衰退速度，为中国AD患者提供了新的治疗选择，未来可期！
参考文献：
1.首都医科大学宣武医院国家神经疾病医学中心, 中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心, 等.中华医学杂志, 2024, 104(29) : 2701-2727.
2.Van Dyck C H, Swanson C J, et al.N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21.
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