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尽管目前，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是治疗抑郁症的常见药物，但实际上仅有一小部分患者能从中获益。此外，该类药物常常起效很慢，副作用也较为明显。因此，寻找能快速起效且副作用更小的治疗方案，对抑郁症患者而言，尤为重要。
近期，德国耶拿大学Olivia Engmann团队发表了一项重要研究成果。他们找到了一个可快速改善抑郁症状的关键调节因子，神经肽B和W的受体，Npbwr1。
具体来说，他们在慢性压力小鼠（模拟抑郁症）大脑和抑郁症患者大脑（尸检）伏隔核中均观察到了Npbwr1水平升高的现象。Npbwr1水平升高则会使小鼠大脑中树突棘密度增加，并出现抑郁样行为。而使用Npbwr1拮抗剂CYM50769可迅速改善小鼠的抑郁样行为。
更重要的是，CYM50769安全，耐受性良好，且单次注射后的效果可维持7天之久。
研究发表在《分子生物学》上。
论文首页截图
我们知道，慢性压力是抑郁症的一个主要危险因素。因此，很多研究人员会使用慢性压力小鼠模型来研究抑郁症的神经生物学，本研究也不例外。
通过21天的不断刺激（如尾悬和轻微电击），研究人员成功构建了慢性压力小鼠模型。随后利用RNA测序，研究人员观察到，慢性压力小鼠大脑伏隔核中出现了Npbwr1水平显著增加的现象，而这一现象在抑郁症患者尸检的脑组织样本中同样存在。
Npbwr1水平升高（其中雌性小鼠Npbwr1水平增加的更显著）CVS：慢性压力小鼠模型
基于以上结果，研究人员猜想，Npbwr1水平升高可能与压力和抑郁的发生有关。
为了证实这一猜想，研究人员通过病毒载体技术，又构建了Npbwr1过表达小鼠模型（使Npbwr1在伏隔核中过表达），结果发现，Npbwr1过表达的小鼠会表现典型的抑郁样行为（比如这些小鼠会在强迫游泳测试中更快地放弃挣扎，在蔗糖偏好测试中对甜味失去兴趣）。
此外，形态学分析显示，Npbwr1过表达还会让小鼠大脑中树突棘密度增加，以及脑源性神经营养因子水平降低，二者均与抑郁症发生密切相关。
Npbwr1过表达小鼠出现抑郁症状
为了进一步验证Npbwr1与抑郁之间的关系，研究团队还构建了Npbwr1敲除小鼠模型。结果与Npbwr1过表达相反，敲除Npbwr1后，小鼠即便经历了21天的慢性压力刺激，也没有出现明显的抑郁样行为。而且，与慢性压力小鼠相比，敲除Npbwr1后，小鼠的树突棘数量也明显下降了。
Npbwr1敲除结果
以上结果表明，Npbwr1是调节抑郁症状的关键因子，其水平降低可有效缓解小鼠抑郁症状。
最后研究人员还观察了Npbwr1的选择性拮抗剂CYM50769的抗抑郁效果。结果发现，当向慢性压力小鼠伏隔核注射CYM50769后，小鼠的抑郁症状在24小时内就得到了明显改善，且这一效果在单次注射后可持续7天。
更重要的是，CYM50769对小鼠的体重、行为或神经功能未造成负面影响，显示出良好的耐受性和安全性。
总之，该研究证实了，Npbwr1作为一个可调节抑郁症状的关键因子，其水平升高与抑郁发生密切相关，而Npbwr1拮抗剂CYM50769展现出的快速、持久和安全的抗抑郁效果，也为未来抑郁症治疗开辟了新的方向。
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本文作者｜张金旭