编者按：随着抗逆转录病毒治疗（ART）的出现和普及，HIV/AIDS患者的预期寿命得到了显著延长，但长期使用多种ART药物所带来的一系列问题也日益突出，包括治疗依从性等问题。因此，研发新型、长效且便捷的抗HIV药物成为了当前的重要研究方向。在2024年美国感染性疾病周（IDWeek 2024）大会上，一项口头报告研究披露了新型口服整合酶抑制剂（INSTI）GS-1720在未感染HIV-1人群中的药代动力学特征和安全性表现。

GS-1720在未感染HIV-1人群中的药代动力学（PK）和安全性：一项剂量递增Ⅰa期研究（摘要号：154）

用于治疗HIV-1感染的长效抗逆转录病毒药物可以减轻治疗疲劳，从而提高依从性。GS-1720是一种具有强大抗HIV-1活性的口服整合酶抑制剂（INSTI）。既往已有研究报道了单次递增剂量GS-1720在未感染HIV-1参与者中的PK和安全性。本研究报道了多次剂量递增（MAD）给药后的初步PK和安全性结果。

在这项Ⅰa期、随机、盲法、安慰剂对照、多队列研究中，3个每周一次（QW）和2个每日一次（QD）MAD队列的受试者在空腹条件下口服GS-1720或安慰剂。参与者连续6周接受150 mg、450 mg或1350 mg的GS-1720或安慰剂；或连续7或14天接受450 mg或900 mg的GS-1720或安慰剂。主要终点是血浆PK参数（包括AUC、Cmax和蓄积比）以及不良事件（AE）和实验室异常的发生率。参与者最长接受105天的随访。

△研究设计

共纳入45名参与者：中位年龄为29～40岁；47%为女性。

△基线特征

第6周的QW剂量分别为150 mg、450 mg或1350 mg时，Cmax的平均值（变异系数[CV]%）分别为19.9（21.3）、39.6（23.3）和60.6（25.8）μg/mL，Tmax的中位数（范围）分别为6（4～8）、4（3～4）和4（2～6）小时。AUC和Cmax的蓄积比分别为2.4～2.9和2.0～2.2。

△每周口服队列血浆PK参数

在第7天和第14天分别接受450 mg和900 mg的QD剂量时，平均（CV%）Cmax为64.5（13.6）μg/mL和126（13.6）μg/mL，中位（范围）Tmax为4（2～8）小时。在第7天和第14天，AUC的蓄积比分别为5.3和6.8，Cmax的蓄积比分别为4.2和5.4。

△每日口服队列血浆PK参数

12/45名参与者（27%）报告了与GS-1720/安慰剂（盲法数据）相关的AEs；大多数AEs（16/20；80%）为1级。在450 mg QW队列中，有1例AE导致GS-1720/安慰剂停药。

△安全性信息

GS-1720的PK和安全性特征均支持其作为口服QW给药方案。这些数据支持GS-1720作为首个含INSTI的口服QW治疗方案的开发。

▌参考文献：

Haeyoung Zhang, et al. Pharmacokinetics and Safety of GS-1720 Following Multiple Ascending Doses in a Phase 1a Study in People Without HIV-1. IDWeek 2024; Abstract 154.