编者按:
乙型肝炎流行是我国乃至世界重要的公共卫生问题,疾病负担沉重。在我国,乙肝的诊断率和治疗率与世界卫生组织(WHO)提出的2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的目标仍有较大差距。为实现WHO和“2030健康中国”规划纲要目标,中华预防医学会组织制定了《成人乙型肝炎病毒感染筛查、检测及管理专家建议》[1](下称“专家建议”),旨在实现对成人进行普遍筛查,对乙型肝炎病毒(HBV)感染者进行评估、治疗和长期随访管理,对未感染者进行乙肝疫苗接种,消除乙型肝炎危害的目标。在2024年10月25-27日召开的“2024中华医学会肝病学分会学术年会”上,专家建议的通讯作者之一、中山大学附属第三医院感染性疾病科林炳亮教授对专家建议进行了解读。
编写背景
据WHO报道,全球约有2.54亿人为慢性HBV感染者,估计2022年有110万人死于HBV相关疾病。我国一般人群HBsAg流行率为5%~6%,慢性HBV感染者约7500万例。
每年2%~10%未经抗病毒治疗的HBV感染患者进展为肝硬化,83.77%的肝细胞癌(HCC)患者合并HBV感染。我国每年因慢乙肝死亡的患者数401 000例,平均每1.3分钟就有1人因慢乙肝死亡。中国人群肝癌发生率高于大多国家和地区,带来巨大的社会经济负担。
2016年第69届世界卫生大会发布了2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的全球策略,其核心目标是基于2015年的基线数据,到2030年HBV新发感染率减少90%,相关死亡率减少65%,乙肝诊断率和治疗率分别达到90%和80%。但是我国目前的乙肝诊断率和治疗率仅分别为25%和15%。如果不尽快采取措施,我国有480万人将发展为肝硬化,251万人发展为失代偿期肝硬化,581万人发展为HCC,26.8万人接受肝移植治疗,1077万人(12%)将死于HBV相关肝病或HCC。
基于此,中华预防医学会组织国内临床、公共卫生和临床检验医学等领域专家经过多轮讨论形成该专家建议,旨在为各级医疗机构、疾病预防控制中心及政府相关部门在进行HBV感染筛查、检测和管理时提供参考。
专家建议
建议1 成人(特别是2002年前出生的人群)应尽早进行HBV感染筛查,一生至少查1次。
2023年美国疾病预防控制中心(CDC)建议普通人群一生至少筛查1次HBV,包括HBsAg、抗-HBs和抗-HBc3项(简称HBV3项),且具有成本效益。
我国于1992年将乙肝疫苗纳入免疫规划管理,2002年将乙肝疫苗纳入儿童免疫规划,实现了疫苗免费。2005年,我国实现了新生儿乙肝疫苗免费接种。2009年至2011年对15岁以下儿童进行乙肝疫苗查漏补种。我国在儿童乙肝疫苗接种方面成绩斐然,首针及时接种率为95.6%,3剂全程接种率为99.6%。18岁以下的儿童、青少年HBsAg阳性率低于0.5%。基于此,建议我国乙肝筛查主要针对所有成人(特别是2002年前出生的人群),一生中至少检测1次。筛查流程见图1。筛查方法包括胶体金法(社区快速筛查)与酶联免疫吸附试验、化学发光免疫试验(医疗机构内筛查、检测)。
图1.无HBV感染史成人筛查流程图
(源自讲者幻灯)
建议2 无论是否接种过乙肝疫苗和曾筛查过HBV感染,每次妊娠时,均应尽早检测HBV标志物。
HBV感染慢性化与感染年龄有关,围生(产)期、婴幼儿时期、5岁后感染HBV发展为CHB的概率分别为90%、25%~30%、5%~10%;HBV阳性母亲在妊娠期抗病毒治疗联合出生后乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗接种可成功阻断母婴传播;HBV母婴零传播工程(小贝壳项目)母婴传播率降至0.23%以下。
2023美国CDC建议:不管是否有疫苗接种史或者筛查史,每次妊娠都要筛查,最好在前3月;如果曾经三联筛查同时没有HBV病毒暴露史,可仅检测HBsAg单项。
建议3 所有高危人群不管年龄如何,均应检测HBV标志物。
建议4 对持续暴露高危因素的易感人群,应定期检测HBV标志物。
高危人群包括:准备实施免疫治疗或化学治疗的患者、不明原因肝功能异常患者、糖尿病患者、HBV感染者家人、住院或门诊侵入性诊疗的患者、HIV感染者、HCV感染者、静脉吸毒者、同性或多个性伴者以及性传播疾病患者。
建议5 对所有愿意筛查者,可进行HBV感染筛查。
建议6 筛查时,检测HBsAg、抗-HBs、抗-HBc 3项HBV标志物。
2023年美国CDC对于普筛建议查三联:即HBsAg、抗-HBs、抗-HBc。
本建议推荐普遍筛查HBsAg、抗-HBs、抗-HBc 3项。如果筛查HBsAg阳性者,可进一步检测HBV DNA和血清HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc(简称HBV 5项)。HBV 3项筛查结果解释和处理意见分别见表1~2。
(源自讲者幻灯)
(源自讲者幻灯)
建议7 HBsAg和抗-HBc阳性,但抗-HBs阴性者为急性或慢性HBV感染,应转诊至医疗机构专科门诊作进一步评估、诊断和治疗,并进行长期随访管理,包括HCC监测。
人群经过筛查和检测后,根据不同的筛查和检测结果进行后续的管理是消除乙肝危害的关键。对HBsAg阳性者应到相关的医疗机构进行疾病评估、诊断和治疗,并对HBsAg阳性者进行长期随访(包括HCC监测),做到筛查-诊断-治疗-随访一体化全程管理;对HBV 3项均阴性者接种乙肝疫苗;对抗-HBc和抗-HBs双阳性或单项抗-HBc阳性者作进一步评估。筛查后管理流程见图2。
图2. HBV筛查后管理流程图
建议8 HBsAg、抗-HBs和抗-HBc 3项标志物均阴性者,应接种乙肝疫苗。
在中国21~59岁成人中开展乙肝疫苗普遍接种的成本效益数学模型分析显示,该人群的普遍接种较筛查后接种可获得好的成本效益比,且21~39岁人群的接种效益好于40~59岁人群(图3)。
图3. 普遍接种乙肝疫苗的成本效益
(源自讲者幻灯)
建议9 对医疗机构就诊或社区筛查发现的乙肝患者,应督促其家人进行HBV标志物检测。
HBV感染存在家庭聚集性。2013年贵州地区对1 629名常住居民进行调查,发现HBV家庭聚集感染率为19.58%。与乙肝患者或病毒携带者共同居住的家庭成员感染率(76.57%)远远高于普通人群,其中配偶的感染比例更高(87.54%),子女(42.86%)以及其他家庭成员感染率稍低(70.88%)(图4)。
图4.与乙肝患者或病毒携带者共同居住的家庭成员感染率
建议10 HBsAg阴性,但抗-HBc和抗-HBs双阳性或单项抗-HBc阳性者,在接受免疫抑制剂等治疗前,应进一步评价HBV再活动风险,给予预防性抗病毒治疗。
HBV再激活可能会影响慢乙肝或既往接受免疫抑制剂的患者,并可能会导致严重肝炎或肝衰竭。在开始免疫抑制治疗之前,临床医生应了解患者HBV再激活的基线风险,并在适当的情况下启动合理的抗HBV预防。
建议11 慢性HBV感染者应长期随访管理及早发现疾病进展及肝癌的发生。
HBsAg阳性者应转介到医疗机构的感染科、肝病科等相关科室进行疾病的评估、诊断和治疗,HBsAg阳性者管理见图5。
图5. HBsAg 阳性者的评估、诊疗及随访检测流程
(源自讲者幻灯)
参考文献
1.中华预防医学会感染性疾病防控分会, 中华预防医学会促进消除病毒性肝炎工作委员会. 成人乙型肝炎病毒感染筛查、检测及管理专家建议[J]. 临床肝胆病杂志, 2024, 40(8): 1543-1550.