生命科学
Life science
Trends in Molecular Medicine是Cell Press细胞出版社旗下的综述期刊，刊登令人兴奋的基础生物学与临床交叉研究进展，并提供开放获取的论文发表形式。聚焦具备重大诊断和治疗意义的人类生物学和病理学机制，探讨重大、变革性概念，Trends in Molecular Medicine是一个全球领先的学术平台。Trends in Molecular Medicine不是对文献的简单总结，而是囊括了数据的综合，洞见该领域未来的发展方向，为读者提供了新颖的视角。本合辑精选了中国作者新近在Trends in Molecular Medicine上发表的综述论文，希望大家会喜欢！
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多囊性肾病：对多囊蛋白功能的新认识
常染色体显性多囊性肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD）是一种危及生命的单基因病，由编码多囊蛋白1（polycystin 1, PC1）和多囊蛋白2（PC2）的PKD1和PKD2突变引起。PC1/2定位于肾上皮细胞的纤毛上，人们认为PC1/2的功能体现了对纤毛依赖性囊肿激活（cilia-dependent cyst activation, CDCA）信号的抑制活性。因此，多囊蛋白缺陷会导致CDCA激活并刺激囊肿生长。新近研究表明，在已形成的囊肿中重新表达多囊蛋白可逆转 PKD。因此，多囊蛋白的作用模式类似于 “巡航控制平衡”，可将管腔直径维持在指定范围内。来自西南大学的马明（Ming Ma）团队发表综述论文，回顾了近期相关研究，这些研究为未来多囊蛋白研究提供了新方向，具备ADPKD治疗潜力。
乳腺癌中的泛素-蛋白酶体系统
泛素蛋白酶体系统（Ubiquitin-proteasome system, UPS）是一种选择性蛋白水解系统，与靶蛋白的表达或功能有关，参与乳腺癌的各种生理和病理过程。26S蛋白酶体靶向抑制剂与其他药物联合使用，在乳腺癌临床治疗中显示出良好的治疗效果。此外，临床前研究表明，一些靶向UPS其他组分的抑制剂/激动剂也有效，但这些制剂尚未应用于乳腺癌的临床治疗。因此，全面了解泛素化在乳腺癌中的功能，并找出 UPS家族成员中潜在的肿瘤促进剂或肿瘤抑制剂至关重要，有助于开发出更有效、更具特异性的UPS系统特定组分靶向抑制剂/激动剂，来自山东大学齐鲁医院的杨其峰（Qifeng Yang）团队发表专题综述论文，对相关文献进行了总结。
FSP1：铁死亡的关键调节因子
铁死亡抑制蛋白1（Ferroptosis suppressor protein 1, FSP1）是铁死亡的主要调控分子之一。FSP1通过FSP1-辅酶Q10-NAD(P)H轴和维生素K氧化还原循环发挥作用。FSP1受上游因子（包括转录因子和非编码 RNA）的调控，并受到表观遗传修饰的影响，从而影响 FSP1相关疾病的进展。FSP1与恶性肿瘤的不良预后密切相关，在疾病治疗中发挥着重要作用。来自中南大学湘雅医院的Hong Yi和周艳宏（Yanhong Zhou）团队发表综述论文，旨在通过总结调控途径、涉及FSP1的可能机制以及FSP1与疾病预后和治疗之间的关系，全面了解FSP1在铁死亡调控中的作用。
可变剪接：非酒精性脂肪肝和肝癌的桥梁
非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）正成为最重要的肝细胞癌风险因素。了解良性疾病向肝细胞癌的进展对于早期预防和逆转恶性转化至关重要。RNA 的可变剪接 (alternative splicing) 参与了肝病的致病、起始和转化。来自武汉大学的袁玉峰（Yufeng Yuan）和Xi Chen团队发表综述论文，总结了非酒精性脂肪肝和肝细胞癌中剪接因子活性的变化或突变，以及由DNA甲基化、RNA甲基化、组蛋白修饰和蛋白质磷酸化等表观遗传修饰介导的可变剪接对肝细胞命运的影响。此外，研究人员还总结了非酒精性脂肪肝、肝细胞癌以及非酒精性脂肪肝进展为肝细胞癌早期阶段的治疗方法和药物。
神经退行性疾病治疗：生物电子医学促进eNSCs的治疗应用
神经退行性疾病（neurodegenerative diseases）是一种常见疾病，虽然目前还没有普遍适用的疗法，但以细胞为基础的疗法很有前景。干细胞移植已有相关研究，但内源性神经干细胞（endogenous neural stem cells, eNSCs）尽管具备潜力，特别是随着生物电子医学和生物材料的发展，仍未得到充分研究。来自大连理工大学的孙长凯（Changkai Sun）和兰州大学第一医院的金卫林（Wei-Lin Jin）团队发表综述论文，比较了干细胞移植疗法和基于eNSCs的疗法，并总结了eNSCs的综合利用和在研技术。植入式生物材料的快速发展，使电子刺激变得越来越有效，且侵入性越来越小。因此，结合生物电子医学与eNSCs治疗神经退行性疾病潜力巨大。
靶向生物物理微环境，改善慢性阻塞性肺病治疗
慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）致残率高、死亡率高，且给医疗系统带来了高昂的成本。几十年来，越来越多的证据表明，COPD的生物物理微环境发生了显著变化，对肺组织、细胞和治疗反应产生了影响。此外，这种生物物理变化作为改善COPD治疗策略的新靶点已显示出巨大的潜力，目前已出现了聚焦肺部生物物理微环境修复的药物和非药物疗法。来自西安交通大学的徐峰（Feng Xu）和河南中医药大学的李建生（Jiansheng Li）团队发表综述论文，首次全面总结了COPD的四种生物物理特征（即细胞外基质微结构、硬度、流体剪切应力和机械拉伸）、病理变化的潜在作用、可能的影响以及相关体外模型，并总结了靶向这些生物物理特征的新兴COPD疗法。
ROS/RNS：慢性肝病的分子签名
在慢性肝病的发展过程中，肝脏会受到氧化损伤。尽管活性氧/氮氧化物（reactive oxygen/nitrogen species, ROS/RNS）与肝脏稳态具备生理相关性，但在病理条件下产生过多的ROS/RNS对肝脏的所有成分都是有害的。慢性氧化应激加上持续的炎症，启动了促纤维化的肝星状细胞（hepatic stellate cells, HSCs）活化以及后续肝纤维化、肝硬化和肝癌发病机制。肝脏抗氧化和修复系统以及自噬和铁死亡机制与疾病的发生和发展轨迹有关。来自暨南大学附属第一医院的Jia Xiao和汕头大学医学院的黄乃淇（Nai-Kei Wong）团队发表综述论文，讨论了不同病因引起的肝纤维化的ROS/RNS相关机制，并重点介绍了基于肝细胞氧化/硝化应激（oxidative/nitrosative stress）修复或靶向HSC活化的抗肝纤维化疗法的临床前和临床试验。