2024 NCN | 新一代钙离子通道调节剂开启DPNP治疗新格局

医脉通神经科

2024-10-25 19:58发布于北京医脉通神经科官方账号

秋风送爽，丹桂飘香。近日（9月19日-22日），由中华医学会、中华医学会神经病学分会主办，河南省医学会承办的“中华医学会第二十七次神经病学学术会议”在美丽的郑州顺利召开。国内外知名专家学者齐聚，共享学术饕餮盛宴。

神经病理性疼痛（NP）指由躯体感觉系统损害或疾病导致的疼痛，在神经系统病变中占比较高，严重影响患者生活质量，已成为临床热点话题之一。在9月20日下午的学术专场，多位神经免疫疾病领域知名专家围绕神经病理性疼痛的诊疗现状以及药物治疗的发展前景等话题分享了独到的见解，现将精彩内容整理如下，以飨读者。

此次学术会议由中山大学附属第一医院曾进胜教授主持，随后，来自首都医科大学宣武医院的陈海教授在会议中做了“神经内科神经病理性疼痛诊疗现状及前景”的专题报告。

NP治疗任重道远，钙离子通道调节剂塑造治疗新格局

基于损伤或疾病解剖位置，NP可分为周围神经病理性疼痛（pNP）和中枢神经病理性疼痛（cNP），临床上以pNP较常见，其中，糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）是发病率最高的pNP之一^1,2。NP常伴睡眠障碍、焦虑、抑郁等症状，严重影响患者生活质量，且带来沉重的社会负担和经济负担^3,4。陈海教授在会议中分享到。

药物治疗是NP的主要治疗手段。然而，当前NP的药物治疗存在一些未被满足的临床需求：

1）现有治疗方案总体效果不佳。研究表明，目前仍有约50%的NP患者疼痛症状不能充分缓解⁵。

2）依从性差。回顾性分析显示，DPNP患者对现有药物治疗的依从性较低，且患者普遍存在接受药物治疗剂量低于药物处方推荐剂量的情况，导致患者预后较差⁶。

3）不良反应发生率高。部分镇痛药物可能存在头晕、共济失调、嗜睡和头痛等不良反应发生率高的问题⁷。

总体而言，NP治疗亟需更有效、更安全的药物来打破当前困境，改善患者治疗现状。陈海教授深刻表示。

在此背景下，新一代钙离子通道调节剂——美洛加巴林应运而生。从机制而言，美洛加巴林对α₂δ亚基的选择性更高，与α₂δ-1亚基（更多与镇痛作用相关）解离缓慢，与α₂δ-2亚基（更多与中枢不良反应相关）解离快速，治疗窗口更宽且更安全。正因如此，美洛加巴林在发挥持久有效镇痛作用的同时可减少中枢不良反应^1,8,9。

基于独特的机制，美洛加巴林在改善DPNP患者疼痛和生活质量方面表现出卓越疗效。一项针对亚洲DPNP患者的双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅲ期研究显示，第14周时，美洛加巴林15mg/天、20mg/天、30mg/天剂量组及安慰剂组的平均每日疼痛评分（ADPS）分别下降-1.34、-1.47、-1.81和-1.31，30mg/天剂量组较安慰剂组的评分降幅有显著性差异（P=0.0027），且安全性和耐受性良好¹⁰。随后为期52周的开放标签扩展研究显示，从基线至扩展研究的第8周，视觉模拟评分（VAS）逐渐降低，随后趋于稳定，在第52周时相对于基线的平均变化为-9.8mm；简明麦吉尔疼痛问卷（SF-MPQ）的其他项目评分（总评分、感官评分、情感评分和当前疼痛强度）在第52周时相对基线均降低（图1）¹¹。

图1 美洛加巴林治疗DPNP的长期获益数据

另一项针对中国DPNP患者的Ⅲ期临床试验显示，美洛加巴林可明显改善患者对疼痛的整体印象、睡眠以及患者生活质量等，与安慰剂组相比，美洛加巴林组在14周时患者对疼痛整体印象变化（PGIC）评分≤2分（“改善明显”或“改善非常明显”）和≤3分（“轻微改善”或更好）的比例显著较高（图2）¹²。

图2 安慰剂组和美洛加巴林组的PGIC、ADSIS、EQ-5D-5L和VAS变化

同时，美洛加巴林也兼具良好的安全性。在一项为期14周的Ⅲ期研究中（纳入35例肾功能损害患者，其中30例中度，5例重度），美洛加巴林可明显缓解患者疼痛，且安全性和耐受性良好、平均治疗依从率高，中度肾损害患者依从率为99.9%，重度肾损害患者为78.7%（图3）¹³。

图3 美洛加巴林在肾功能损害患者中依从性和安全性

创新驱动未来发展，美洛加巴林提供更优解决方案

随后的讨论环节，首都医科大学附属北京天坛医院的赵性泉教授和复旦大学附属华山医院的付建辉教授围绕“NP/DPNP主要治疗方案以及美洛加巴林的临床应用前景”展开深入讨论，以期为临床实践提供参考。

赵性泉教授指出，NP作为一种慢性疼痛疾病，其病因复杂，在临床治疗中，应先明确病因后再开展对因治疗与对症治疗。目前国内多用抗惊厥药和抗抑郁药来改善DPNP，但患者长期使用可能存在不耐受问题。美洛加巴林的上市弥补了这一未满足需求，为DPNP患者提供了新治疗选择。

付建辉教授表示，美洛加巴林作为第三代钙离子通道调节剂，在强效、持久镇痛的同时，具有良好的耐受性，为DPNP患者带来了更多长期获益。美洛加巴林在中国的成功获批为临床治疗DPNP提供了更优方案，也进一步推动了我国DPNP的规范化管理。

结语

会议最后，付建辉教授总结道：“DPNP作为发病率较高的NP之一，已逐渐成为全球医疗领域的关注焦点。然而，当前临床在DPNP药物治疗方面依然存在治疗效果不佳、依从性差以及中枢神经系统不良反应高等未被满足的需求。美洛加巴林作为目前国内唯一^*原研进口治疗DPNP的新药，对α₂δ亚基具有更高选择性，可在发挥持久有效镇痛作用的同时减少中枢神经系统不良反应，为临床医生和DPNP患者带来新治疗选择。期待未来能有越来越多的美洛加巴林的临床数据被公布，进一步挖掘其在NP领域的临床价值，惠及更多患者。”

*截止2024年9月20日，中国。

参考文献

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9.Chincholkar M. Gabapentinoids: pharmacokinetics, pharmacodynamics and considerations for clinical practice. Br J Pain. 2020 May;14(2):104-114.

10.Baba M, M et al. Mirogabalin for the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study in Asian patients. J Diabetes Investig. 2019 Sep;10(5):1299-1306.

11.Baba M, et al. Long-term safety and efficacy of mirogabalin in Asian patients with diabetic peripheral neuropathic pain. J Diabetes Investig. 2020 May;11(3):693-698.

12.Guo X, et al. A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled 14-Week Study of Mirogabalin in Chinese Patients with Diabetic Peripheral Neuropathic Pain. Pain Ther. 2024 Aug;13(4):937-952.

13.Baba M, et al. Mirogabalin in Japanese Patients with Renal Impairment and Pain Associated with Diabetic Peripheral Neuropathy or Post-Herpetic Neuralgia: A Phase III, Open-Label, 14-Week Study. J Pain Res. 2020 Jul 17;13:1811-1821.

审批编码：CN-20241025-00010

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