酒精使用障碍（Alcohol use disorder,AUD）和酒精相关性肝病（alcohol-associated liver disease ,ALD）是全球可预防死亡的主要原因。这在一定程度上与酒精对免疫系统各个方面的影响导致细菌和病毒感染的易感性增加有关。例如，长期大量饮酒与细菌性肺炎和各种病毒感染（如HIV、HCV、流感病毒）的发病率和严重程度增加相关。酒精性肝炎（alcohol-associated hepatitis,AH）是一种严重的酒精性肝病，以快速起病的黄疸和急性肝脏和全身炎症为特征，其预后差，死亡率高，部分原因是其感染风险高。感染风险增加的可能原因之一是AUD和ALD患者在病原体暴露后抗体反应降低。酒精依赖患者对乙肝疫苗的抗体应答较弱，ALD和肝硬化患者同样如此，肝硬化和失代偿性肝病患者的应答率最低。
虽然此前有研究检测了AUD和ALD患者血清Igs的浓度和类别组成，但之前没有研究调查这些患者对先前病毒暴露谱的特异性抗体反应。特定病毒暴露对宿主的免疫调节可改变疾病发展倾向和预后。因此，近期发表的此项研究探索了长期大量饮酒、戒酒和AH发展对血清抗病原体抗体组成和多样性的影响，并识别出一种预测AH患者死亡率的病毒抗体反应特征。
研究人员对36名健康对照者、48名AUD患者和224名AH患者的病毒和细菌感染史进行了全面的血清学分析，数据来源于两项多中心观察性研究。使用VirScan进行系统的病毒和细菌表位扫描，virscan是一种噬菌体展示免疫沉淀和测序技术，可检测患者血清中抗体识别的肽，以全面分析抗病毒和抗菌抗体，并确定血清学生物标志物来预测患者预后。
研究发现三组人群的血清学特征存在显著差异。戒酒期间AUD患者的血清抗体表位数量较活跃饮酒期间增加。在AH患者的血清中检测到病毒和细菌抗体靶点的数量和多样性均减少，尤其是Child-Pugh评分较高的患者。在AH患者中，血清抗病毒抗体库的降低与失代偿和死亡率相关，但与抗菌抗体库无相关性。使用血清病毒表位标志可以预测AH患者的90天死亡率。
图1 (A)条形图显示使用XGBoost Cox回归根据其血清抗体表位识别情况预测AH患者死亡率的重要特征，并根据重要性排序。(B) 90天死亡率的时间依赖性ROC曲线及其对应的AUC，模型基于XGBoost Cox回归识别的病毒表位特征构建的模型和使用MELD构建的模型。(C)通过病毒表位特征模型分层的AH患者Kaplan-Meier生存曲线预测90天的死亡率和生存率。（MELD：终末期肝病模型）
戒酒与血清中病毒和细菌抗体反应的显著增加有关。血清抗病毒抗体库减少可预测AH患者肝病失代偿和死亡率。
参考文献：Hsu CL, Wang L, Maestri E,et al. Viral antibody response predicts morbidity and mortality in alcohol-associated hepatitis. Hepatology. 2024 Sep 25.