普那布林联合免疫双子星治疗小细胞肺癌,有患者获益长达5年!

小细胞肺癌是恶性程度比较高的肺癌亚型,大概占肺癌的14%,小细胞肺癌的癌细胞增殖速度快,疾病转移比较早。尽管小细胞肺癌最初使用化疗和放疗比较有效果,但是大多数患者会出现病情复发并导致去世。尽管我们将免疫检查点抑制剂(如阿替利珠单抗或度伐利尤单抗)与放化疗联合使用,但仍然有80%的患者在一年之内病情进展,如果患者一线使用了化疗和免疫治疗,复发之后的治疗选择就很少了,唯一获批的是拓扑替康和卢比替丁,而这两种药物的中位无进展生存期仅为3到4个月


1、普那布林是什么药?


普那布林(plinabulin,代号BPI-2358)是海洋真菌产品苯海拉明的合成类似物,是一种选择性免疫调节微管结合剂,通过抑制微管蛋白的聚合对肿瘤细胞产生直接的细胞毒性作用。在相应的体外临床试验中,小细胞肺癌是对普那布林治疗最为敏感的癌细胞之一。


此外普那布林还是有效的抗原呈递细胞诱导剂,可以导致树突状细胞成熟,减少调节性T细胞和抗原特异性CD4免疫T细胞增殖,此外普那布林对肿瘤细胞有促进凋亡作用,减少肿瘤血流。在相应的肿瘤模型中,单独使用普那布林可以诱导肿瘤消退,普那布林也可以和其他标准化疗药物、放疗协同作用。比如将普那布林联合PD-1抑制剂可以抑制肿瘤增长,抑制效果比单独PD-1抑制剂高出大概2倍。


下面是一项多中心开放标签的临床试验,研究普那布林联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗、CTLA-4抑制剂伊匹木单抗,将这三种药物联合治疗复发性小细胞肺癌。之前有研究表明免疫治疗双子星联合使用可以治疗小细胞肺癌,客观治疗应答率达到了19%到23%。


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参考文献刊例示意图


2、三药组合,有患者因此活过5年


2018年9月至2023年2月期间,共计招募了39名患者,其中36名患者接受了研究的药物治疗并可以进行安全性评估。其中一期临床试验入组了16名患者,II期临床试验入组了20名患者,一期临床试验确定普那布林的最适剂量为每平方体表面积30毫克,比较常见的不良反应有呕吐、恶心、输液反应,6%的患者出现了三级以上不良反应。


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治疗应答率情况


共计有27名可进行疗效分析的患者,中位无进展生存期1.6个月,试验没有达到预期的中位无进展生存期3.5个月的目标,4名接受每平方体表面积30毫克普那布林的患者获得了部分缓解,5名患者病情稳定。一期临床试验使用的药物剂量较低,有8名患者的2名获得了部分缓解。


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患者的生存期数据


这里不得不说一个幸运的患者,使用这个药物治疗方案超过了90个周期。按照每21天一个治疗周期,这个患者已经活过5年病情无进展,这属于超级幸运患者。


3、上述治疗方案可取吗?


上面的治疗方案病没有达到预期的无进展生存期的目标,患者前面4个周期使用纳武利尤单抗、伊匹木单抗和普那布林,后面就只使用普那布林联合纳武利尤单抗维持治疗。总体的治疗不良反应还是不低。但是在仅仅有几十个患者的情况下,有患者因此获益5年,这还是很值得让人期待的。如果在准备使用免疫治疗双子星治疗期间,不妨可以和主治医生沟通联合使用普那布林的可能性。也许联合治疗效果很好,又是一个超长生存的幸运患者。欢迎您关注癌度,了解全球肿瘤诊疗的最新进展。


参考文献:

Jyoti Malhotra, et al, Phase I/II trial of plinabulin in combination with nivolumab and ipilimumab in patients with recurrent small cell lung cancer (SCLC): Big ten cancer research consortium (BTCRC-LUN17-127) study, Lung Cancer 195 (2024).