徐运教授&李刚教授专访:落实DPNP规范化管理,减轻患者疼痛负担!

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导读
糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)是指由糖尿病或糖尿病前期导致的周围神经病理性疼痛,常表现为肢体远端受累为主的对称性疼痛,给患者带来了极大的身体和心理负1-2。如何缓解DPNP患者疼痛,已成为亟待解决的医学难题之一。为此,医脉通特别邀请南京大学附属鼓楼医院徐运教授同济大学附属东方医院李刚教授进行深度专访,剖析DPNP诊疗现状,畅谈DPNP药物治疗与规范化管理。现将精彩内容整理如下,以飨读者。


徐运教授:早预警早诊断早治疗,全面推动我国DPNP规范化管理



医脉通:近年来DPNP逐渐成为全球医疗领域的关注焦点,请谈一谈当前我国DPNP的诊疗方面还有哪些未被满足的需求?


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徐运 教授

据估算,我国DPNP患者数约2200万,人群庞大且治疗需求迫切3近年来逐渐成为临床医生的关注焦点。然而,当前我国在DPNP诊疗方面依然存在一些未被满足的需求。首先,在治疗药物方面,虽然不断地有新的药物出现,但仍不能满足所有DPNP患者的治疗需求,现有DPNP药物的疗效及患者治疗满意度仍有待进一步提高。其次,在康复治疗方面,目前的神经调控仍未做到精准化;在诊疗策略方面,需实现早期预警并早期干预,以改善患者预后;在综合治疗方面,封闭、外科手术等需进行得更彻底。此外,还需针对联合用药对临床医生展开相关培训,促进诊疗规范化。


医脉通:除了疼痛,睡眠障碍也是DPNP患者的一大困扰,严重影响患者生活质量。请结合DPNP的临床表现谈一谈您的看法,以及您认为临床上选择治疗药物时,应如何平衡睡眠障碍与镇痛?

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徐运 教授

DPNP可表现为多种形式的疼痛,同时也可能出现睡眠障碍、情绪异常(如焦虑、抑郁)等共病或并发症。临床治疗时,不仅需要关注糖尿病所引起的周围神经病变,也应重视其他相关症状的管理。

DPNP一线治疗除镇痛治疗外,也包括抗抑郁治疗等。临床需结合患者的身体状况给予对应的药物,如存在睡眠障碍时可予以促进睡眠的药物,同时根据患者焦虑、抑郁情况,考虑单药或联合用药,并合理调控用药剂量、用药时间等。


总的来说,DPNP治疗的核心在于有效抑制疼痛,同时在血糖控制的基础上,开展对症治疗,解决共病、并发症问题,从而打破“睡眠不好-疼痛加重”的恶性循环


医脉通:早期诊断、早期规范化治疗是控制DPNP病情,改善预后的关键,请谈一谈未来我们可以从哪些方面出发来进一步推动我国DPNP诊疗的规范化


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徐运 教授

DPNP诊疗的规范化是我们临床医生追求的目标。早期规范化治疗的前提就是早期预警、早期诊断,可以从以下几个方面来落实:首先,应鼓励40-50岁人群进行糖尿病筛查,考虑到中国人多为餐后血糖升高,建议行糖耐量试验,也可通过检测糖化血红蛋白观察近几个月的血糖水平。其次,当神经系统病变患者出现麻木、疼痛等感觉异常,特别是周围神经病变时,应警惕是否与糖尿病、糖耐量相关。再者,深感觉、震动觉的减退可作为DPNP的早期体征,建议早期行深感觉检查。最后,可通过观测DPNP相关分子标志物,客观评估机体的病理变化。

此外,在DPNP治疗方面,一旦确诊,需进行全程管理,多管齐下。一是病因管理,需解决糖耐量异常、糖尿病问题,将血糖控制在正常水平。二是神经系统症状管理,以药物治疗为基石,缓解患者疼痛、麻木等症状。三是共病、并发症管理,及时调控患者焦虑、抑郁、睡眠障碍等症状。四是综合应用物理治疗,心理治疗,外科治疗、疼痛科封闭治疗等其他治疗手段。


总的来说,需做到从规范化到精准化,尽可能地减轻患者痛苦,提高生活质量。


李刚教授:聚焦DPNP药物安全与治疗依从性,美洛加巴林“崭露锋芒”




医脉通:安全性也是临床进行药物选择时的重要考虑因素,您认为既往DPNP治疗药物在安全性方面存在哪些问题?

李刚 教授

DPNP治疗主要关注两方面:一是患者本身血糖管理,二是相关症状管理,特别是疼痛相关症状。因此,镇痛药物治疗非常关键

既往已有多种药物被用于DPNP的一线和二线治疗,包括抗惊厥药、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药等。值得注意的是,这些药物在缓解DPNP患者临床症状的同时,可能产生一些药物相关的不良反应。相关报道显示,患者对既往DPNP治疗方案的满意度较低且用药依从性较差,一项美国研究显示,接近60%的DPNP患者对治疗并不满意,且这种不满意主要是来自于治疗相关的不良反应。因此,在DPNP治疗过程中,重视药物安全性并关注治疗为患者带来的舒适感至关重要


医脉通:请您结合美洛加巴林治疗亚洲/中国DPNP患者的核心研究数据,谈一谈其整体安全性表现如何?以及在临床用药过程中应如何在剂量的安全和有效之间做到平衡?

李刚 教授

美洛加巴林是新一代钙离子通道调节剂,已有充分的循证证据支持其在临床处方中的应用。一项在亚洲进行的、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组III期研究4,纳入834例患者,以2:1:1:1的比例随机接受安慰剂、美洛加巴林15mg/d、20mg/d或30mg/d治疗,最长14周,并进行1-2周的滴定。安全性结果显示:在所有美洛加巴林剂量组中,所有治疗期出现的不良事件均为轻度或中度,无需治疗即可缓解;治疗期出现的常见不良事件为鼻咽炎、嗜睡、头晕、外周水肿和体重增加。

此外,一项在中国44个中心进行的III期RCT研究5,纳入393例患者(美洛加巴林组196例,安慰剂组197例),每例患者的研究持续时间包括2周观察期、2周滴定期、12周固定剂量期和1周随访期,安全性结果显示:美洛加巴林组和安慰剂组TEAE(治疗期不良事件)发生率相似;在美洛加巴林组和安慰剂组中,大多数TEAE为轻度或中度,重度TEAE的发生率分别为2.6%和1.0%,导致治疗中断的TEAE发生率美洛加巴林组为2.6%,安慰剂组为1.5%。

可见,美洛加巴林治疗DPNP患者整体安全性良好,是值得信赖的镇痛治疗药物

《周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识(2020版)》3指出临床进行药物选择时应综合考虑疗效、安全性、患者情况等,进行个性化治疗。因此,在临床处方时,药物剂量的安全性与有效性之间的良好平衡是需要重点考虑的因素。应遵循剂量滴定原则,用最合适的剂量达到最有效的临床效果,减轻药物的不良反应,提高患者用药依从性。

通常情况下,开始服用美洛加巴林时需要进行剂量滴定,初始口服剂量为每次5mg、每日两次,间隔至少1周后,每次用药剂量增加5mg,直至增加至每次15mg、每日两次维持;如不良反应不能耐受,可减少剂量至每次10mg、每日两次维持。需要强调的是,临床上应根据患者的具体情况进行方案选择。


专家简介

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徐运 教授



  • 南京大学鼓楼医院神经科主任,主任医师,教授、博导

  • 鼓楼医院心血管医院副院长

  • 国家首席科学家,国务院政府特殊津贴专家   

  • 中国杰出神经内科医师,江苏省优秀医学领军人才等

  • 国家和省临床重点专科、省神经病学重点学科主任、省脑血管病诊疗中心主任,省神经内科质控中心和脑卒中质控中心主任等

  • 曾在德国海德堡大学、美国霍普金斯大学留学

  • 现任中华医学会神经病学分会副主任委员,中华预防学会预防与控制专业委员会副主任委员,江苏省卒中学会理事长等,Neuroscience Bulletin、《国际脑血管病杂志》、等副主编,Advanced Neurology主编等

  • 主持国家、省部级重点科研项目30多项。其中科技部脑科学重大项目1项,国自然重点项目和重大国合4项。发表论文300余篇,第一和通讯SCI文章232篇,IF 1000.318,H因子52。(PNAS,Advanced science, Plos biology, Genome Med, Stroke,Mol Psychiatry, Aging Cell,J Neuroinflam等),发明专利10项。入选2020、2021、2022和2023年“中国高被引学者”。主编和参编论著12部,主编研究生教材1部,副主编和参编“五年制”、“八年制”教材4部。获省部级科技1、2等奖5项


专家简介

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李刚 教授


  • 主任医师,博士研究生导师

  • 同济大学附属东方医院副书记副院长

  • 同济大学脑血管病研究中心主任,兼任中华医学会神经内科分会脑血管专业组委员

  • 中国医师协会神经内科医师分会委员

  • 上海市医学会神内专委会脑血管学组组长

  • 上海市医师协会神经内科医师分会副会长

  • 中国研究型医院学会介入神经病学分会常委等

  • 主要从事脑卒中急重症救治与颅内动脉狭窄的诊疗、临床试验与基础研究。在NEJM、BRAIN、NEUROLOGY、STROKE等期刊发表数十篇学术论文


参考文献

[1]中国医师协会神经内科医师分会疼痛和感觉障碍专委会.全科医学临床与教育,2019,17(02):100-103+107.

[2]王想迪,等.糖尿病新世界,2022,25(13):194-198.

[3]周围神经病理性疼痛中国专家共识编委会.中国疼痛医学杂志,2020,26(5):321-328.

[4]Baba M, et al. J Diabetes Investig. 2019;10(5):1299-1306.

[5]Guo X, et al. Pain Ther. 2024 Jun 19.


审批编码:CN-20241023-00007

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