编者按：Islatravir是一款在研的核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），Lenacapavir则属于新型衣壳抑制剂，二者半衰期均较长，是长效方案的研发热点。在今年初的2024年反转录病毒和机会性感染大会（CROI 2024）上，Islatravir联合Lenacapavir的24周研究结果首次披露，显示该方案病毒抑制率高且安全性良好。近日，在2024年美国感染性疾病周（IDWeek 2024）大会上，研究人员进一步报告了该方案的48周研究结果，再次证实了其有效性和耐受性。这一口服周疗方案有望为HIV感染者提供新的治疗选择，为HIV长效治疗领域带来新的突破。
评估每周口服一次Islatravir + Lenacapavir的48周结果：一项Ⅱ期研究（摘要号：577）
核苷逆转录酶易位抑制剂Islatravir（ISL）和衣壳抑制剂Lenacapavir（LEN）都具有强大的抗HIV-1活性和药代动力学特征，允许每周一次口服给药。此前，Ⅱ期研究的24周数据（主要终点）已在2024年反转录病毒和机会性感染大会（CROI 2024）报道；每周口服ISL 2 mg + LEN 300 mg可维持较高的病毒抑制率（HIV-1 RNA＜50 copies/mL），且 CD4+ T细胞或淋巴细胞没有出现临床相关性下降（这在之前的ISL高剂量研究中曾观察到）。本次研究者报告了48周的结果。
在这项随机、开放标签、主动对照Ⅱ期研究（NCT05052996）中，使用比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（B/F/TAF）达到病毒学抑制的成人按1:1的比例随机接受每周口服ISL 2 mg + LEN 300 mg或继续每日口服B/F/TAF。对病毒学结局（使用FDA定义的Snapshot算法）、不良事件（AE）、CD4+ T细胞和淋巴细胞进行了评估。
△研究设计
共有104例参与者接受了随机分组和治疗；中位年龄为40岁（范围：26～76），19例（18.3%）为女性。
△两组患者基线特征
48周时，ISL+LEN组和B/F/TAF组分别有49/52例（94.2%）和48/52例（92.3%）参与者的HIV-1 RNA＜50 copies/mL。48周时，没有参与者的HIV-1 RNA≥50 copies/mL。
△病毒学结局
ISL + LEN组最常见的AEs（≥10%）为上呼吸道感染（7例，13.5%）、COVID-19（6例，11.5%）和腹泻（6例，11.5%）。没有发生与研究药物相关的≥3级AE、严重AE或导致停药的AE。2例（3.8%）因与研究药物无关的AE而中止ISL+LEN治疗，包括1例大肠穿孔和肾绞痛和1例乙型肝炎，2例均在24周时报告。
△不良事件和实验室异常
48周时，ISL + LEN组和B/F/TAF组在CD4+ T细胞（-12 vs. -29/µL；P=0.88）或淋巴细胞（-0.07 vs. -0.03 x 103/µL；P=0.23）的平均基线变化方面没有显著差异。
△CD4+ T细胞和淋巴细胞计数改变
每周口服ISL + LEN可在48周期保持较高的病毒抑制率，且耐受性良好。组间CD4+ T细胞或淋巴细胞变化无统计学差异。ISL + LEN有可能成为首个治疗HIV-1感染的每周口服完整治疗方案。
▌参考文献：
Amy E. Colson, et al. Week 48 Results of a Phase 2 Study Evaluating Once-weekly Oral Islatravir Plus Lenacapavir. IDWeek 2024; Abstract 577.