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编者按:肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种致命的神经退行性疾病,而抑制神经元中过度活跃的整合应激反应,成为治疗ALS甚至更多神经退行性疾病的潜在突破口。
在一项今年发表于Journal of Medicinal Chemistry的研究中,Denali Therapeutics基于结构和配体优化得到了能穿透血脑屏障、有效抑制大脑中整合应激反应的潜在“first-in-class”候选分子DNL343。在已经进行的1b期临床试验中,DNL343表现出良好的效力与耐受性。目前,DNL343治疗ALS的2b/3期临床试验正在进行中。
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