01 CEA
肺癌患者血清中的 CEA 水平显著升高，以腺癌最为显著。CEA 水平随临床分期的进展而升高。CEA 还可用于肺癌尤其是肺腺癌治疗的疗效判断和复发监测及预后评估。血清 CEA 持续升高，提示预后不良。治疗有效者血清 CEA 浓度可恢复至基线水平。
血清 CEA 用于肿瘤治疗后的随访和复发监测时，治疗后 2 年内每 3 个月检测 1 次，3 ~ 5 年内每 6 个月检测 1 次。
但在食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、子宫内膜癌和宫颈癌、尿毒症、支气管哮喘、肺气肿、慢性阻塞性肺部疾病、肺纤维化和气管异物、炎症、胆道阻塞和代谢异常等情况均可升高。
02 CYFRA21-1
肺癌患者血清 CYFRA21-1 明显升高，尤其是对肺鳞癌有较高的灵敏度和特异性。血清 CYFRA21-1 水平与 NSCLC 临床分期的进展相关。肺癌术后，CYFRA21-1 在 1 ~ 2 天内迅速下降至正常水平，如其下降缓慢常提示肿瘤残留。当 CYFRA21-1 和 NSE 同时升高，患者罹患大细胞肺癌的可能性大。研究还发现 CYFRA 21-1 与 NSE 联用对 SCLC 患者的预后预测也有重要价值，CYFRA21-1 和 NSE 均升高的患者较仅 NSE 升高的患者死亡风险比明显升高。
但在肾和泌尿系统恶性肿瘤，肺间质病变、肺结核、口腔鳞癌、卵巢癌、肝内胆管癌、乳腺癌以及膀胱癌时也会升高。严重肝损伤、肾功能衰竭的患者血清 CYFRA21-1 可能会假性升高。
03 SCC-Ag
血清 SCC-Ag 浓度与 SCC 分化程度和临床分期有关。血清 SCC-Ag 水平对鳞癌有很高的特异性，并随疾病进展而升高。在 SCC 患者中，SCC-Ag 的阳性率约 60%，在其他类型的肺癌中，SCC-Ag 阳性表达率不足 30%。SCC-Ag 与 CEA 和 CYFA21-1 联用可用于 NSCLC 的鉴别诊断和预后监测。
但在肺腺癌、肝癌、肾和其他器官炎症时血清 SCC-Ag 水平升高。
04 NSE
SCLC 患者血清 NSE 水平显著性升高，而腺癌和鳞癌患者的 NSE 水平接近，两者均显著低于 SCLC，因此 NSE 具有良好的鉴别诊断价值。NSE 水平随临床分期的进展而升高，随患者年龄增长而升高。肺癌治疗后 NSE 水平下降，复发时会再度升高。
NSE 也可用于 SCLC 化疗的疗效监测，在患者首次化疗开始后 24 ~ 72 h，NSE 水平因肿瘤细胞溶解等出现短暂性升高，是化疗有效的前兆；NSE 水平在化疗开始后 1 周或第 1 轮化疗结束前出现快速下降，提示化疗有效。
疾病复发时血清 NSE 水平再次升高，且通常早于临床表现。连续 2 次 NSE 和 ProGRP 升高的幅度较前次测定增加 10% 以上，或 1 次测定较之前增加 50% 以上对 SCLC 的复发具有较好的预测价值。
约 10%~20% 的 NSCLC 患者癌组织中有神经内分泌分化，因而也会出现血清 NSE 水平升高。
在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变阳性的肺癌患者，接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）治疗后监测血清 NSE 水平可判断患者生存期。使用 EGFR-TKIs 治疗的 NSCLC 患者其术前血清 NSE 高水平可提示预后较差。
但前列腺癌、膀胱癌、 Hodgkin's 淋巴瘤和多发性骨髓瘤、黑色素瘤、精原细胞瘤、肾细胞癌、默克尔细胞瘤、类癌、生殖细胞瘤、未成熟畸胎瘤、恶性嗜铬细胞瘤和髓质胸腺癌，以及脑卒中、癫痫发作、心肺复苏后昏迷和脑外伤时 NSE 均可升高。
05 ProGRP
ProGRP 水平升高多见于神经内分泌源性肿瘤，包括 SCLC、类癌、具有神经内分泌特性的未分化大细胞肺癌、甲状腺髓样癌、其他神经内分泌癌以及具有神经内分泌特性的雄激素非依赖性前列腺癌。
肺癌患者血清 ProGRP 明显升高，对 SCLC 有较高的灵敏度和特异性，并随临床分期的进展而升高，因此被广泛用于 SCLC 的辅助诊断、疗效监测及预后评估。
血清 ProGRP 在监测化疗效果和治疗后复发中的效果优于 NSE。但在部分 ProGRP 阴性患者中，NSE 可检出阳性。因此，临床上推荐将 ProGRP 与 NSE 联合使用以提高 SCLC 诊断的灵敏度。但在甲状腺髓样癌、尤文肉瘤、肾功能不全患者会出现血清 ProGRP 浓度升高。
肺癌肿瘤标志物与组织病理类型的关系总结如下（表 1、2）
表 2 肺癌肿瘤标志物联合检测的效果与组织病理类型的关系
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