对于恶性肿瘤来说，治疗的第一步就是先做病理诊断，一般来说会进行对肿瘤病灶穿刺，做一个病理诊断报告，给出的一个具体是什么样的肿瘤的结论，其中一个大家比较熟悉的指标就是Ki67，这个指标被称之为肿瘤增殖指数，表示肿瘤细胞分裂增殖的活跃程度，如果数值越高那么说明癌细胞的增殖活性越是强，患者后面的预后就不是很理想。
那么，究竟这个指数的数值多少才算是高？其实并没有绝对的答案，今天我们以一种可发生在身体多个器官的神经内分泌肿瘤为例，来具体说一下Ki-67这个指数的意义。
一、神经内分泌肿瘤的肝转移，怎么治？
神经内分泌肿瘤是一组异质性肿瘤，可能发生在支气管、胃肠道、胰腺等存在神经内分泌细胞的多个脏器。神经内分泌肿瘤的发生部位和转移潜力并不是严格相关的，如果无功能性肿瘤的转移往往是没有什么症状，而功能性神经内分泌肿瘤会导致内分泌疾病，从而降低生活质量并可能危及生命。
绝大多数的情况下，神经内分泌肿瘤在转移期会被检测到（40-80%），其中神经内分泌肿瘤转移至肝脏最为常见。由于肝脏是人体极为重要的脏器，因此转移之后就需要进行治疗以延长患者的生存期，一般通过定向治疗和药物治疗来实现。肝转移后常用的侵入性方法包含经动脉化疗栓塞（TACE）、经动脉放射栓塞（TARE）、射频消融（RFA）、冷冻消融、近距离放射治疗和肝动脉栓塞。这些治疗方法的五年生存率也从17%到57%不等。
目前肝切除术（LR）属于可手术切除患者的最佳治疗方案，一项多中心研究结果表明，接受肝移植治疗患者的5年总生存率达到了68.8%，5年无复发比例达到了18.1%。不过肝移植手术是比较大的手术，需要提前做很多准备，那么预测肝移植后神经内分泌肿瘤患者的生存期有什么指标吗？答案就是咱们今天聊到的ki67指标。
参考文献图示
二、能不能活得长，Ki67是否大于5%很关键
1989年1月至2022年12月，接近40多年的时间里，华沙医科大学普外科统计出了19名接受了肝移植的晚期神经内分泌肿瘤患者，这些患者的肿瘤原发灶多数来自胰腺。对这些患者的中位随访时间是72.5个月，也就是6年多的时间，外国专家这个事情还是比较认真和耐心。最后统计得到的活过1年、3年、5年、10年和15年的比例分别是94.7%、88%、88%、70.4%和49.3%，也就是一半的患者活过了15年。
Ki67和年龄对总生存期的影响
对于无复发生存率（RFS）来说，1年、3年、5年、10年和15年后病情无复发的比例分别是93.8%、72.9%、64.8%、27.8%和27.8%，也就是10年和15年之后病情无复发的比例都是27.8%，这也是不错的数据。但是肿瘤增殖分数Ki67是否大于5%是关键，如果ki67大于5%则总生存期较差，如果患者年龄大于55岁肿瘤就比较容易复发。但是经过了后面多变量分析发现Ki67数值是否大于5%是总生存期较差的唯一独立因素。
三、讨论和启示
上面的这个研究中的患者年龄比较偏年轻，中位年龄是47岁。大多数的患者原发灶是胰腺而不是小肠。研究者将Ki67数值分界点设置为3%、5%和10%，最后确定5%是一个影响患者总生存期的相关指标。尽管患者年龄大是一个危险因素，但是不是肝移植手术的禁忌症。
在更广的背景下，年龄与肿瘤的复发风险并不相关。有些癌症因为侵袭性较强，所以年龄越小越是容易复发。但对于神经内分泌肿瘤来说，原发灶切除之后年龄与疾病复发之间没有关联性。在有一些地区，60岁到65岁以下的神经内分泌肿瘤患者才能进行肝移植，但是对于这种发病率并不高的疾病，我们可以看到患者经过肝移植后有很大比例活过15年，因此对年龄的限制应该适度放宽，而应该在肿瘤增殖分数Ki67做一些关注。目前的证据表示Ki67数值是否大于5%，对经过肝移植后的神经内分泌肿瘤生存率影响很大。
参考文献：
Mikołaj Kuncewicz, et al., Predictors of Long-Term Outcomes After Liver Transplantation for Unresectable Metastatic Neuroendocrine Tumors, Ann Transplant. 2023 Nov 21:28:e941212.
NP-STD-23N1869-Valid Until-2025-December
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