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长久以来,抗抑郁药和心理治疗是抑郁症的标准治疗方法,但是仍有超过三分之一的患者对这些传统治疗反应不佳,无法获得完全缓解。
近年来,针对这种治疗瓶颈,一种非侵入性脑刺激技术——经颅直流电刺激(tDCS)逐渐受到关注。tDCS通过向大脑皮层传递微弱电流,调节与情绪调控相关的脑区功能,显示出改善抑郁症状的潜力。
由于其便携性和安全性,以及技术的进步和证据的成熟,科学家们尝试将tDCS推进到日常家庭环境中的使用,而无需抑郁症患者频繁前往医院进行治疗。
今日,英国东伦敦大学Cynthia H. Y. Fu团队完成的2期临床试验结果发表于《自然·医学》杂志[1]。这项共涉及174名患者的随机对照试验完全远程进行,结果显示,对标准治疗耐药或未接受过标准治疗的中至重度抑郁症患者,在家自行采取tDCS治疗是可行的。
在家庭环境下进行10个星期的治疗周期后,采用tDCS治疗的抑郁症患者症状改善幅度明显高于假治疗组,抑郁评分较基线平均减少9.41分,约45%的tDCS治疗组患者达到症状缓解,安全性可接受。
美国得克萨斯大学的神经心理学家Shawn McClintock发表评论表示[2],“当我们谈到心理健康治疗,可及性是绕不开的障碍。而这项试验,真正实现了患者居家即可自行完成心理健康治疗”。
论文首页截图
经颅直流电刺激(tDCS)是一种非侵入性脑刺激,通过将0.5–2mA的弱电流经头皮电极传递到大脑皮层,由阴极和阳极刺激来改变细胞膜的静息电位,从而调节皮质兴奋性。
tDCS的治疗设备通常是一个柔软类似泳帽的设备或者带状设备,阳极放置在大脑左侧背外侧前额叶皮质(DLPFC),阴极则放置在右侧DLPFC。DLPFC脑区与大脑的几个重要神经网络密切相关,包括默认模式网络、前额顶叶网络等,已有证据表明,tDCS通过调节DLPFC皮质兴奋性和这些网络的连接,有助于改善抑郁症患者的症状。
参考图[3,4](并非该论文所使用的仪器)
此次由Cynthia H. Y. Fu团队带领完成的这项研究是完全远程的双盲随机对照试验(NCT05202119),他们在2022年-2023年期间完成患者招募,最终有174名符合标准的抑郁症患者被纳入研究。患者平均年龄为37.63岁,女性占比69%。
入组时所有患者根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版确诊为中度或重度抑郁症,汉密顿抑郁量表(HDRS)得分至少为16分,平均得分为19.07分。患者在研究开始前的至少6周内接受过不同程度的抗抑郁药物治疗或心理治疗。
患者随机分配入组,分别接受tDCS治疗和假治疗。疗程为期10周,前3周时治疗频率为5次/周,之后7周时治疗频率为3次/周,每次治疗时长30分钟。作为对照组,接受假治疗的患者佩戴耳机样的设备,在每次治疗开始时仅接受短暂的电流脉冲,可以模拟tDCS的感受。治疗期间患者不知晓自己的治疗方式。
在10周治疗结束时,tDCS治疗组的抑郁症状显著改善,HDRS评分平均减少9.41分,相比之下,假治疗组的得分减少7.14分,tDCS更胜一筹(P=0.012)。
另外根据HDRS评分,tDCS治疗组的临床应答率和临床缓解率为58.3%和44.9%,均显著高于假治疗组的37.8%(P=0.017)和21.8%(P=0.004),进一步体现出tDCS具有明显有效的抑郁症治疗效果。
抑郁严重程度评级随时间的变化
按照Montgomery-Asberg抑郁量表(MADRS)进行评分时,tDCS治疗组的抑郁症状平均改善11.31分,假治疗组为7.74分(P=0.006)。两组的临床应答率分别为64.2%和32.3%(P<0.001),临床缓解率分别为57.5%和29.4%(P=0.002)。
在探索性分析中,tDCS治疗组和假治疗组在焦虑症状、认知功能方面没有显著差异。但是,tDCS治疗组的杨氏躁狂状态评定量表(YMRS)得分显著低于假治疗组, 分别为1.27和1.84(P=0.03),表明tDCS对轻度躁症症状的缓解具有一定作用。
安全性评估结果显示,tDCS治疗组的皮肤红肿、皮肤刺激和注意力问题的发生率高于假治疗组,两组在头痛、颈部疼痛、头皮疼痛、瘙痒、灼烧感、嗜睡或情绪急性变化方面没有显著差异,没有发生治疗相关严重不良反应。
一些不良事件的发生情况
此次试验采用完全远程的形式,患者在家中自行使用设备,每次治疗时仅需通过视频会议与研究团队联系,确保正确操作。试验结果积极,表明tDCS在家庭环境下用于抑郁症治疗能够显著改善患者的抑郁症状,提高临床反应率和缓解率。
在此之前,不乏有研究探讨tDCS用于患者居家自行治疗的可行性,有得出结论为tDCS无法改善患者症状。但是这些临床试验的治疗时长较短,治疗周期均为六周。对于试验结论的差异,德国慕尼黑大学的精神病学家Frank Padberg表示这不是件坏事[2],而是提醒我们下一步该去探索tDCS治疗的适用人群。
美国神经心理学家Shawn McClintock也展望[2],未来还可以通过脑成像和电信号记录来实时观察 tDCS 治疗期间神经回路的实际变化。
随着tDCS在居家治疗中的可行性不断得到证实,它距离成为抑郁症的一线治疗方案也越来越近。未来,我们仍需对其安全性进行持续监控,以确保长期应用的有效性和安全性。
参考文献:
本文作者丨张艾迪