贴近中国临床实践！绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者一线治疗优选

肿瘤时间

2024-10-21 20:20

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2020 年全球新发乳腺癌 226 万例，占总体癌症发病的 11.7%[1]。其中，中国新发乳腺癌病例就高达 41.6 万，发病率呈逐年升高趋势。然而，相较于西方国家，中国乳腺癌患者发病年龄更加年轻、绝经前比例更高。研究显示，中国整体乳腺癌中绝经前比例高达 62.9%[2]；反观北美和西欧，绝经前乳腺癌患者分别仅占全部乳腺癌患者的 17.4% 和 18.6%[3]。


绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌往往预后更差，存在较大未被满足的治疗需求[4]。CDK4/6 抑制剂瑞波西利已于我国获批用于一线治疗 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌，为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来疗效确切的治疗选择。


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绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌，靶向治疗时代的未尽之需


HR+/HER2- 乳腺癌的预后取决于解剖分期（肿瘤大小和淋巴结状态）、肿瘤分级和基因组信息。与绝经后女性乳腺癌相比，绝经前女性乳腺癌往往具有较低的 ER 水平、较高的组织学分级和更具侵袭性的基因组特征，预后往往较差[4]。对于更年轻的乳腺癌患者而言，由于发病时年龄尚轻，背负的社会压力更大，承担的家庭角色更多，对生活质量的要求也更高，乳腺癌造成的打击也更为深重[5]。

考虑到这部分患者的特殊性，临床亟需兼顾疗效与生活质量的优效方案，需要循证医学证据充足的药物延长患者生存，提高生活质量。目前国内外指南一致推荐，绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗，在卵巢功能抑制基础上使用 CDK4/6 抑制剂联合内分泌药物治疗方案[6-7]。

02
生存生活质量双获益，瑞波西利创造绝经前乳腺癌治疗全新可能


CDK4/6 抑制剂获批及应用改变了 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的临床治疗模式。然而既往 CDK4/6 抑制剂相关临床研究主要围绕绝经后的患者人群展开，此前少数纳入绝经前乳腺癌患者的大型 III 期研究比例最高不超过 45%[8]。

表 1 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的临床随机对照研究及部分亚组数据[8]
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MONALEESA-7 研究是一项探索瑞波西利联合内分泌治疗一线治疗绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的疗效和安全性的 III 期临床研究。结果显示，瑞波西利的生存获益显著，瑞波西利联合内分泌治疗较内分泌治疗的中位 PFS 延长 10 个月（23.8 个月 vs 13.0 个月），疾病进展或死亡风险降低 45%[9]；在亚洲人群中，瑞波西利联合内分泌治疗PFS获益更为显著，长达 30.4 个月，是对照组的近三倍（安慰剂组中位 PFS 仅 11.0 个月），疾病进展或死亡风险降低53%[10]。瑞波西利联合内分泌治疗对比内分泌治疗的中位 OS 为 58.7 个月 vs 48.0 个月，中位 OS 延长 10.7 个月[11]。

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图 1 MONALEESA-7 研究绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者 PFS 获益显著高于安慰剂组

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图 2 MONALEESA-7 研究亚洲绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者 PFS 获益显著高于安慰剂组

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图 3 MONALEESA-7 研究绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者 OS 获益显著高于安慰剂组

同时，瑞波西利联合治疗的总体安全性良好，因不良事件（AE）导致的停药率显著较低（4%）[12]。瑞波西利可快速、高效、持久地缓解疼痛症状：治疗第 8 周时即可快速缓解疼痛症状[13]，降低疼痛症状恶化风险达 35%[14]，并持续缓解疼痛症状超过 2 年[13]。瑞波西利联合治疗可显著改善总体健康状态、身体功能、情感状态、疼痛症状和维持工作效率，全方位提升患者生活质量[14]，是目前唯一欧洲肿瘤内科学会（ESMO）临床获益幅度量表（MCBS）评分达到满分 5 分的 CDK4/6 抑制剂[12]。

此外，II 期 LEE011A2206 桥接研究为瑞波西利应用于中国绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者一线治疗提供了临床获益证据。结果显示，瑞波西利联合芳香化酶抑制剂（AI）+戈舍瑞林显著改善中国绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的生存预后，中位 PFS 达 27.6 个月，疾病进展或死亡风险降低 33%，提示瑞波西利在中国人群同样具有良好的适用性，符合我国患者的临床应用实际[15]。

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图4 LEE011A2206 桥接研究中国绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者 PFS 获益显著高于安慰剂组

基于 MONALEESA 系列研究的数据结果，RIGHT Choice 研究[16]进一步探索了CDK4/6i 联合内分泌治疗对侵袭性 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的生存获益，该研究共纳入 222 例既往未经系统治疗的绝经前/围绝经期侵袭性 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配至瑞波西利联合内分泌治疗和戈舍瑞林组或研究者选择的联合化疗组，两组均有一半以上的患者存在内脏危象（54.5% 和 50.0%）。

其结果显示对总体患者人群中位随访 24.1 个月后，瑞波西利组的中位 PFS 相较于联合化疗组延长近 1 年（24.0 个月 vs. 12.3 个月），疾病进展或死亡风险显著降低 46%（HR=0.54，95%CI：0.36～0.79，P=0.0007）。此外，与化疗组相比，瑞波西利组的 ORR 也有提升（65.5%vs 60.0%），缓解时间（TTR）也有所延长（4.9 vs 3.2个月；HR 0.78，95%CI：0.56~1.09）。

03
小结


T2DM合并CKD患者进行综合治疗的必要性
目前瑞波西利在绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中已有了非常夯实的循证证据，无论在全球 MONALEESA-7 研究、中国桥接研究或是 RIGHT Choice 研究，瑞波西利都展现出其治疗绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的显著的疗效与安全性优势，其中 RIGHT Choice 研究更是在不断扩宽延申适应症边界，期待未来瑞波西利能为广大年轻的绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的更长生存、更优生活创造全新可能。


✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考


审批码KIS0032408-75767，有效期为2024-10-14至2025-10-13，资料过期，视同作废


内容策划：羽绒

项目审核：于轩


参考文献：

[1]World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All Cancers Source: Globocan 2020.

[2]Li J, et al. BMC Cancer, 2011, 11:364.

[3]Li Y, et al. The Breast, 2022, 61:129⁃135.

[4]Huppert LA, et al. CA Cancer J Clin. 2023 Sep-Oct;73(5):480-515.

[5]中国年轻乳腺癌诊疗专家共识(2022).

[6]中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2022).

[7]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. 2023v4.

[8]CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识(2023).

[9]Debu Tripathy, et al. Lancet Oncol . 2018 Jul;19(7):904-915.

[10]Y. Lu, et al. ESMO Asia Virtual Congress 2020. 47MO.

[11]Yen-Shen Lu, et al. Clin Cancer Res . 2022 Mar 1;28(5):851-859.

[13]Hurvitz SA et al. ESMO 2020; Abstract 276O

[15]2022 ESMO ASIA: 21MO.

[16]Lu Y-S, et al. 2022 SABCS 2022 GS1-10.

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