警惕！抗菌药物与这 5 种常用药联用后可能失效！

呼吸时间

2024-10-21 20:00

临床中对于呼吸系统疾病，止咳、祛痰和平喘药与抗菌药物的联用是常见的治疗方案，但联用时可能存在相互作用，影响药效。我们一起来看看。

乙酰半胱氨酸与抗菌药物

乙酰半胱氨酸是一种常用的祛痰药物，其作用机制包括破坏痰液中的黏蛋白复合物和核酸，使痰液从粘稠变为稀薄，从而发挥祛痰效果。此外，还具有抗氧化和抗炎作用。然而，乙酰半胱氨酸不能与抗菌药物同时使用，因为它可能会影响抗菌药物的活性。

具体来说，乙酰半胱氨酸能够改变某些抗生素的最低抑菌浓度（MIC），从而影响其抗菌效果。此外，乙酰半胱氨酸的溶液 pH 可能也是影响抗菌药物活性的因素之一。

有研究表明，乙酰半胱氨酸对青霉素、头孢菌素、四环素等抗菌药物的抗菌活性有降低作用 ^[1]，因此在需要联合使用时，建议给药时间间隔至少 2 小时以上。在临床使用中，应严格按照说明书和医嘱，避免乙酰半胱氨酸与抗菌药物在同一溶液内混合使用，以免降低治疗效果。

氨溴索与抗菌药物

盐酸氨溴索为多糖纤维分解剂，能够使痰液稀释，易于咳出，常用于呼吸道感染患者。氨溴索与抗生素（阿莫西林、头孢呋辛、红霉素、多西环素）协同治疗可升高抗生素在痰液和支气管分泌物中的浓度。

临床中，氨溴索与多种抗菌药物存在配伍禁忌。究其原因，与配伍导致盐酸氨溴索注射液 pH 改变有关。盐酸氨溴索注射液 pH 值为 5.0，其游离碱不溶于水，当本品与碱性配伍时，可能会因 pH 增加导致氨溴索游离碱析出沉淀。因此临床选择与盐酸氨溴索配伍药物时，须严格掌握配伍后的混合液 pH 变化，切忌与造成混合液 pH ≥ 6.3 的药物配伍使用。

尤其要注意同时也常被临床忽视的是，2 种或以上 pH 值相差较大的药物配伍时，即便混合液 pH ＜ 6.3，由于冲配时速度过快，造成两液面瞬间接触时 pH 值的急剧变化，也可能造成氨溴索游离碱的析出。

表 1 抗菌药物与氨溴索的配伍禁忌 ^[2]

与上述有配伍禁忌的药物联合使用时，应合理安排输液次序，在使用过程中应分别滴注，在两次输液的间隔可以输少量 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液冲净输液管内的药液或更换输液管，避免出现药物反应。

溴己新与抗菌药物

溴己新是一种粘痰溶解剂，其药理作用机制是直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶酶体释出，从而使痰中的粘多糖纤维分化裂解，痰液因此被稀释，更易于咳出。盐酸溴己新葡萄糖注射液说明书中未指出有何配伍禁忌，但有研究显示，与多种药物存在配伍禁忌。

表 2 抗菌药物与溴己新的配伍禁忌 ^[3]

茶碱类药物与抗菌药物

茶碱类药物主要用于治疗慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘，对支气管平滑肌有直接松弛作用，为常用的支气管扩张药。茶碱可被人肝微粒体细胞色素 P450 同工酶 CYP3A4、CYP1A2 代谢。慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘合并细菌感染时需联合应用抗菌药，某些抗菌药通过影响 P450 同工酶的作用而影响茶碱代谢，进而影响茶碱的血药浓度。

表 3 茶碱类药物与抗生素的相互作用 ^[4-6]

右美沙芬与利奈唑胺

右美沙芬是一种镇咳药物，主要用于治疗各种原因引起的干咳。它通过抑制延脑咳嗽中枢而发挥镇咳作用，其镇咳作用与可待因相等或稍强，但无镇痛作用或成瘾性，治疗剂量不抑制呼吸。利奈唑胺是一种噁唑烷酮类抗菌药物，为单胺氧化酶抑制剂。

右美沙芬通过促进 5-羟色胺的释放，并抑制其再吸收，从而发挥 5-羟色胺能作用 ^[7]。利奈唑胺与 5-羟色胺类药物合用时，可能会出现 5-羟色胺综合征的症状和体征，如认知障碍、高热、反射亢进和共济失调等。利奈唑胺禁忌证提到：除非密切观察患者 5-羟色胺综合征的体征和/或症状，否则利奈唑胺不应用于使用 5-羟色胺类药物的患者。为了安全起见，应避免这两个药联用。

本文审核：蚌埠医科大学第二附属医院副主任药师孙祥瑞

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参考文献

[1] Parry M F,Neu H C.Effect of N-acetylcysteine on antibiotic activity and bacterial growth in vitro.[J]. Journal of Clinical Microbiology, 1977, 5(1):58-61.

[2] 孙淑娟，张才擎. 感染性疾病 [M] 人民卫生出版社,2014-09-01.

[3] 许琳琳, 张夏芳. 盐酸溴己新葡萄糖注射液与抗菌类药物配伍禁忌的研究新进展 [J]. 内蒙古中医药,2013,32(15):133-134.

[4] 戴光强总主编. 医学继续教育系统丛书. 医院药学分册（进展篇）. 合肥: 安徽科学技术出版社, 2001 :235.

[5] 贾公孚, 谢惠民. 药物联用禁忌手册 [J]. 中国协和医科大学出版社, 2001.

[6] 陈顺烈, 林永祥, 蒋三员, 等. 氨茶碱的药物相互作用. 中国医院药学杂志, 1988, 8 ( 10) : 441.

[7] 杨藻宸. 药理学和药物治疗学. 下册 [M]. 人民卫生出版社,2000.

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