顶刊示例!一文解锁老年复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗新策略

*仅供医学专业人士阅读参考


老年DLBCL患者诊疗要点一文说清




撰文 | 景胜杰


弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种常见的侵袭性淋巴瘤,老年患者常常面临更高的复发风险。近年来,针对复发/难治性(R/R)DLBCL的新型治疗选择较前明显增加,但如何在老年患者中安全有效地应用这些新疗法仍是一个挑战。Blood近日发布了一篇综述,深入探讨了老年R/R DLBCL患者的治疗评估和治疗策略选择,本文特此整理和解读,以飨读者。


图片 图1:文章截图



DLBCL老年评估的这些核心内容你不得不知!


老年评估(GA)在老年癌症患者的治疗中扮演着关键角色,是了解老年人健康状况的黄金标准,包括身体功能、认知、营养、心理健康、社会支持、合并症和药物治疗等领域,可为一线和R/R DLBCL的后续治疗减量和支持性的治疗管理提供重要参考信息。

表1:GA的核心内容

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意大利淋巴瘤基金会(FIL)开发的简化版GA根据年龄、ADL、IADL和老年人累积疾病评分量表(CIRS-G)将患者分为适合、不适合和虚弱三类(表2)。老年预后指数(EPI)则将简化版GA与国际预后指数(IPI)相结合,进一步提高了预后评估的准确性(表3)。


表2:简化版GA的评估标准

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表3:EPI评分及其对应的3年总生存(OS)率

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GA将对老年患者后续的治疗决策产生重要的影响:


1、CAR-T细胞治疗:GA可以帮助识别适合接受CAR-T治疗的老年患者。研究显示,认知功能障碍与更高的细胞因子释放综合征(CRS)风险相关,而活动能力障碍则与更高的免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)风险相关。

2、自体造血干细胞移植(ASCT):GA可以帮助评估患者是否适合接受ASCT。既往研究表明,HCT-CI≥3分的患者移植相关死亡率显著增高。

3、剂量调整:对于体弱患者,GA可以指导治疗方案的剂量调整,如降低化疗药物剂量或调整给药间隔。

了解了GA的重点内容,是不是感觉收获满满?快用下面这个病例来检验一下学习成果~



案例1:


患者,男性,80岁,初诊时表现为疲劳、平衡障碍、非意愿体重减轻和高钙血症,影像学显示多发淋巴结肿大。诊断为DLBCL,生发中心B细胞(GCB)亚型,无MYC、BCL2或BCL6重排。患者ECOG评分为1,IPI为1分。

根据简化版GA,患者被归类为“不适合”类别,EPI为7分,属中等风险组。尽管年龄较大,但患者在ADL和IADL方面保持独立,仅在平衡方面略有困难。患者的初始治疗选择了剂量降低的R-mini-CHOP方案。然而,在接受两个周期治疗后患者出现疾病进展,颈部淋巴结增大,再次活检证实为R/R DLBCL,需要进一步调整后续治疗计划。

在继续治疗之前患者进行了GA(表4)。


表4:患者的GA结果

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根据GA结果,患者应如何选择下一步的治疗方案呢?


答案

点击下方空白处获得答案

根据GA结果,尽管患者年龄较大,但ECOG体能状态评分良好,医生评估其可以考虑CAR-T疗法,其中Liso-cel在老年群体中显示出较佳的安全性和有效性,可作为治疗首选。




关于CAR-T细胞治疗在老年患者中的应用,这些Tips请查收


CAR-T细胞治疗已成为R/R DLBCL患者的重要选择,但其在老年患者中的应用需要多方面考量。多项研究表明,65岁及以上患者接受CAR-T治疗的疗效与年轻患者相当,因此年龄不应成为绝对禁忌。然而患者的选择仍需谨慎,通常要求ECOG体能状态≤2,射血分数≥40%,肌酐清除率≥30 ml/min。此外,充分的社会支持对老年患者尤为重要,特别是在出院后的监测期。


目前,三种主要的CAR-T产品在老年R/R DLBCL患者中都已展现出显著疗效。ZUMA-1研究中Axi-cel治疗老年患者显示出良好疗效,但可能有更高的神经毒性风险。Liso-cel在TRANSCEND NHL 001研究中展现了优异的安全性和有效性,成为许多中心首选的老年患者CAR-T产品。Tisa-cel虽然在JULIET研究中老年患者数据较少,但仍可作为第三线选择。


不良反应管理是老年患者CAR-T治疗的关键。CRS的管理采用改良版美国移植与细胞治疗学会(ASTCT)共识分级,对于持续的1级CRS,可考虑使用托珠单抗。ICANS需密切监测,及时使用糖皮质激素。感染预防遵循标准措施,包括卡介苗疫苗和带状疱疹预防。通过精心的患者选择、产品选择和不良反应管理,CAR-T细胞治疗可以为老年R/R DLBCL患者提供有效的治疗选择。



除了CAR-T,这些免疫治疗方案也可以一试!



临床实际面临的情况较为复杂,一些老年患者可能不希望继续进行CAR-T治疗,也会出现不符合治疗条件,或在CAR-T治疗后病情进展等情况。那么,对CAR-T治疗不感兴趣或不适合的DLBCL老年患者还有哪些新型免疫疗法选择?


一、双特异性抗体:


在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,STARGLO研究结果显示Glofitamab联合GemOx方案在R/R DLBCL治疗中存在显著优势,相比单纯R-GemOx可将OS延长近1倍(25.5个月 vs 12.9个月)。该研究中63%的患者年龄≥65岁,且不同年龄组疗效相似,证实了Glofitamab在老年患者中具有应用价值。

另一款双特异性抗体Epcoritamab也在老年患者中表现良好,一项包括29例≥75岁患者的研究显示,Epcoritamab治疗老年患者疗效与年轻患者相当。为减少CRS风险,药物通常采用阶梯式给药,考虑到老年患者的特殊性,需要更密切的监测和更积极的CRS管理策略。

二、维泊妥珠单抗+苯达莫司汀+利妥昔单抗(Pola-BR):


Pola-BR方案适用于前线未使用过维泊妥珠单抗的R/R DLBCL患者。老年患者可考虑将苯达莫司汀剂量从90mg/m²降至70mg/m²,或延长给药间隔至4周。一项真实世界研究显示,中位年龄72岁的患者群体接受Pola-BR治疗后,中位PFS为5.4个月,略低于初始试验报告的9.2个月。这表明在实际临床应用中,老年患者的预后可能稍逊,但仍能从该方案中获益。


三、Tafasitamab+来那度胺(Tafa-Len):


Tafa-Len方案主要用于不适合移植的R/R DLBCL患者。老年患者可考虑将来那度胺起始剂量从25mg降至15-20mg,以减少不良反应。MIND研究提供了该方案在老年患者中的有效性证据:38%的患者年龄超过75岁,且70岁及以上患者的总缓解率与年轻患者相当。这些数据支持Tafa-Len方案作为老年R/R DLBCL患者的一个重要治疗选择,特别是对于不适合接受更激进治疗的患者。

四、Loncastuximab tesirine(Lonca-T):


Lonca-T采用每3周给药一次的方案,适合不愿频繁就诊的老年R/R DLBCL患者,使用时需警惕水肿和胸腔积液风险,可考虑使用类固醇和螺内酯进行预防。一项针对70岁及以上患者的事后分析结果显示:老年患者在疗效、副作用和生活质量方面与年轻患者相似,研究结果支持Lonca-T作为老年R/R DLBCL患者的有效治疗选择。


表5:用于治疗R/R DLBCL的新型药物的总结

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参考文献:


审核:吴辉菁 湖北省肿瘤医院


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