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众所周知，APOE4是散发阿尔茨海默病（AD）的最强风险基因。
大约三年前，首都医科大学宣武医院团队的一项研究显示，亚裔携带APOE4的频率为9%[1]。受影响的人可真不少。
那有没有什么方式能拯救一下APOE4携带者的认知呢？
还真有。
近日，由美国迈阿密大学米勒医学院Deirdre M. O'Shea领衔的研究团队，在著名期刊Alzheimer's & Dementia上发表一项重要研究成果。他们发现，正念和社会参与可增加APOE4携带者的认知储备[3]。
O'Shea团队认为，这一发现支持将APOE4基因检测纳入个性化预防策略，以加强旨在保护高危人群认知功能和延缓痴呆发病的干预措施。
▲ 论文首页截图
我们都知道，认知受遗传和生活方式的共同影响。
例如，我们前面介绍过的APOE4，是阿尔茨海默病相关痴呆的最强风险基因；受教育程度、运动水平和饮食等，也与认知状态有关。
然而，对于不同遗传背景（例如APOE4携带水平）的人而言，生活方式与认知之间的关系如何，目前相关的研究还较少，仍需要更多的研究探索三者之间的关系。
O'Shea团队对健康大脑倡议（HBI）中157名45岁及以上参与者的数据进行了分析，探索了不同生活方式（教育程度、职业成就、体育活动、社会参与、饮食和正念）与中老年人认知储备之间的关系，以及APOE4基因携带状态对二者关系的影响。
▲ 研究思路
这些受试者的平均年龄为69.22（最小45岁，最大92岁），平均受教育年限位16.38年，66%为女性。初步分析结果显示，在不区分APOE4基因携带状态的情况下，社会参与、体育活动、认知休闲活动、MIND饮食和正念并不能预测认知储备。
在考虑生活方式与APOE4基因携带状态之间的相互作用之后，研究结果发生了一些变化：社会参与对认知储备的影响对APOE4携带者显著（p=0.026），但对非携带者不显著（p=0.818）；正念对认知储备的影响对APOE4携带者显著（p=0.004），但对非携带者不显著（p=0.120）。
▲ 携带APOE4基因的受试者能从社会参与和正念中获益
随后，O'Shea团队探讨了年龄对上述关系的影响。
他们将受试者分成年轻组（65岁以下）和年长组（65岁及以上），分析结果表明，对于社会参与与APOE4携带状态的互作效应，在两个年龄组都观察到了，与老年组（p=0.047）相比，年轻组（p=0.017）的互作效应更强。对于正念与APOE4携带状态的互作效应而言，年轻组非常显著（p=0.016），而在年长组，二者的互作效应不显著（p=0.073）。
简单来说，社会参与对携带APOE4的中老年人都有促进认知储备的作用，而正念对携带APOE4的65岁以下人群有益，对65岁及以上的人效果不再。
总的来说，Deirdre M. O'Shea团队这项研究成果表明，正念和社会参与能显著增强APOE4携带者的认知储备。
O'Shea团队认为，这一研究结果表明，个性化生活方式干预在减轻认知衰退遗传风险因素方面具有一定的潜力。
因此，他们也建议，未来的研究应探索生活方式对APOE4携带者认知储备的纵向影响，探索背后的神经生物学机制，并开发有针对性的干预措施，以提升遗传高危人群的认知健康。
参考文献：
[2].Belloy ME, Andrews SJ, Le Guen Y, et al. APOE Genotype and Alzheimer Disease Risk Across Age, Sex, and Population Ancestry. JAMA Neurol. 2023;80(12):1284-1294. doi:10.1001/jamaneurol.2023.3599
[3].O'Shea DM, Zhang AS, Rader K, Shakour RL, Besser L, Galvin JE. APOE ε4 carrier status moderates the effect of lifestyle factors on cognitive reserve. Alzheimers Dement. Published online October 11, 2024. doi:10.1002/alz.14304
本文作者丨BioTalker