近日，由中华医学会、中华医学会神经病学分会主办的中华医学会第二十七次全国神经病学学术会议（NCN）在郑州市盛大召开。本次会议是全国神经领域的重点学术活动，是展示我国神经病学最新科研成果与创新实力的重要平台。会上，中国成人5q SMA疾病注册登记研究首次中期分析结果——《诺西那生钠治疗成人5q-脊髓性肌萎缩症患者的有效性和安全性：一项在中国开展的多中心疾病登记研究》以壁报形式正式发布。该研究补充了中国成人5q SMA患者的基线特征，并展示了诺西那生治疗中国成人5q SMA患者具有的良好有效性和安全性。本文整理该项研究的重点内容，让我们先一睹为快。
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病，亦称为5q SMA，进一步明确病因是位于5号染色体长臂的运动神经元存活基因1（SMN1）缺失/变异导致SMN蛋白缺乏而致病1。5q SMA患者包括婴幼儿、儿童、青少年及成人。根据起病年龄及能达到的最大运动里程碑将SMA分为0-4型，其中成人SMA患者可包括1c-4型。
成人SMA各亚型之间展现出广泛的异质性，主要体现在临床表现、疾病进展和生活质量上。1c型患者在婴儿期起病，无法获得独坐、独站等运动里程碑，部分可存活到成年，但整体上仍面临严重的运动功能障碍。2型患者在6-18月龄起病，可获得独坐，但无法独站独走，大部分可存活至成年，运动功能差异显著。3型患者通常在儿童或青少年期起病，部分能保持较高的独立性，而另一部分则需要辅助器具。4型患者一般在成年期起病，症状很轻，病情进展缓慢2。随着2016年全球首个5q SMA治疗药物诺西那生注射液的获批上市，标志着SMA正式进入到疾病修正治疗（DMT）时代，SMA患者生存期显著延长，越来越多儿童SMA患者进入成人期3。然而相比于儿童SMA患者，成人SMA病程长，常伴有关节挛缩、脊柱侧弯和骨质疏松等更多骨骼并发症，不仅限制了患者的生活能力，还增加了跌倒和外伤风险，严重影响患者生存质量。并且目前有关DMT药物治疗中国成人5q SMA患者的临床研究数据仍较为有限。因此，该项研究旨在分析诺西那生治疗中国成人5q SMA患者的有效性和安全性4。
该项研究为纵向（前瞻性及回顾性）、多中心疾病登记研究。纳入中国12家医院使用诺西那生作为首个DMT药物的中国成人5q SMA患者，本次分析分为无法独坐者、可独坐者及可步行者三个亚组描述患者基线特征。有效性评估指标为：患者用药后6、10和14个月相较于基线的运动功能变化，包括Hammersmith功能运动量表扩展版量表（HFMSE）评分变化、上肢模块修订版量表（RULM）评分变化并记录RULM＜15分的患者数据，以及6分钟步行试验（6-MWT）步行距离的变化4。安全性评估指标为：前瞻性随访期间出现的不良事件。
图1. 注册登记库研究设计示意图
截至2024年1月26日，共计纳入172例使用诺西那生作为首个DMT药物的成人5qSMA患。纳入患者首次使用诺西那生时的平均年龄为27.1岁，其中男性104例，女性68例，1-4型SMA患者数分别为1例、37例、131例和3例（表1）4。表1.使用诺西那生作为首个DMT药物的5q-SMA成人患者的基线特征
● 有效性方面：诺西那生可有效改善5q SMA成人患者的运动功能且有持续改善或保持稳定的趋势4➤ 不同亚组患者在用药后6、10和14个月的运动量表评分相较于基线均有所增加（表2）。1）无法独坐者RULM评分，在第6、10和14个月时，较基线分别增加1.4分、-0.7分和2.6分。2）可独坐者在第6、10和14个月时，HFMSE/ RULM评分分别增加3.1分/1.8分、3.2分/2.2分和3.4分/1.6分。3）可步行者在第6、10和14个月时，HFMSE/RULM评分分别增加3.4分/0.5分、4.3分/0.8分和3.4分/1.3分；并且6-MWT在同样评估时间点，分别增加36.5米、33.8米和15.0米。4）对于基线RULM＜15分的患者，在第6、10和14个月时，RULM评分均有显著增加，分别增加3.7分、1.7分和4.2分。表2.使用诺西那生作为首个DMT药物的5qSMA成人患者的运动量表评分较基线变化
➤ 2/3型患者接受诺西那生治疗后，随访期内HFMSE和RULM评分随时间变化轨迹表现出有上升或保持稳定的趋势（图2）。
图2. 2/3型患者运动量表评分随时间变化的轨迹图（注：每条线代表单个患者运动量表评分随时间的变化轨迹。线条类型[即，虚线 vs. 实线]无特定含义）● 安全性方面：诺西那生治疗5q SMA成人患者具有良好的安全性4➤ 对入组当天或入组后开始诺西那生治疗的19例患者数据进行前瞻性收集，结果显示，有3例患者报告了5例轻度不良事件，且与诺西那生治疗无关。
研究表明，与自然病程相比，诺西那生可使5q SMA成人患者运动功能获得改善或保持稳定，并且安全性良好，诺西那生治疗SMA患者的获益风险评估同样呈现为积极。因此，诺西那生可为中国成人5q SMA患者带来治疗获益。随着此次会议上诺西那生治疗中国成人5qSMA患者的研究数据的披露，再次肯定了诺西那生治疗SMA的有效性和安全性，为成人SMA患者在选择治疗药物时提供了依据和方向。期待未来有更多聚焦成人SMA诊疗的临床研究结果公布，为成人SMA患者提供更加全面的治疗，使SMA患者在DMT时代获得更好的预后。
北京协和医院神经科副主任 主任医师 教授 硕士研究生导师
中华医学会神经病学分会青年委员
中华医学会神经病学分会神经遗传学组委员
北京医学会罕见病分会委员
北京医学会神经病学分会青年委员
中国罕见病联盟DMD/BMD学组组长
中国罕见病联盟神经系统罕见病专委会委员
作为子课题负责人，参加罕见病国家重点课题研究。牵头多项罕见病新药临床试验。发表多篇SCI论文
长期从事神经系统疑难罕见病诊疗，主要致力于神经系统单基因遗传病的基因诊断、发病机制研究、新兴治疗及遗传咨询与预防
主要诊治疾病包括遗传性神经肌肉病（如DMD、SMA、FSHD、LGMD、CMD、CMT、SBMA等）和其他神经系统遗传性疾病（如HSP、NF、ALD、TSC、WD）
1.北京医学会医学遗传学分会, 等. 脊髓性肌萎缩症遗传学诊断专家共识 [J] . 中华医学杂志, 2020, 100(40) : 3130-3140.
2.中国研究型医院学会罕见病分会,等.青少年成人脊髓性肌萎缩症临床诊疗指南[J].罕见 病研究,2023,2(2):231-255.3.毛姗姗.精准医学时代中国脊髓性肌萎缩症诊治发展之路[J].临床儿科杂志,2022,40(3):165-169.4.戴毅, 等. 诺西那生钠治疗成人5q-脊髓性肌萎缩症患者的有效性和安全性：一项在中国开展的多中心疾病登记研究. 2024 NCN. PO-0737.声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。