IDWeek 2024 | 康替唑胺磷酸盐对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜的抗菌效力、预防和杀灭效果

医脉通抗感染

2024-10-19 18:00发布于北京

姜楠，陈鹏，万皓阳，刘冠峤，林庆荣，余斌

南方医科大学南方医院，广东省创伤骨科研究所

编者按

美国感染性疾病周（IDWeek）是全球感染病学领域的顶级学术盛会，每年吸引近万名专家学者分享交流最新研究成果和诊疗进展。IDWeek 2024于美国时间10月16日在洛杉矶拉开序幕。此次会议内容丰富，亮点颇多，涵盖新型诊断技术、治疗药物、人工智能、抗生物耐药性等众多前沿话题，精彩纷呈。本文针对IDWeek大会上β-磷酸三钙/硫酸钙负载康替唑胺磷酸盐（MRX-4）对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）生物膜的抗菌效力、预防和杀灭效果的大会poster进行了精华总结。

使用抗生素载体负载的抗生素局部用药是治疗骨折相关感染（FRI）的重要策略。

康替唑胺磷酸盐是康替唑胺的前药，作为新一代噁唑烷酮类抗菌药，其在保持该类药物对多重耐药革兰阳性菌出色疗效的同时，骨髓抑制、神经毒性等不良反应显著降低^1,2。然而，目前有关评价康替唑胺磷酸盐对MRSA的抗菌效力的研究相对较少。本研究旨在评估康替唑胺磷酸盐对MRSA生物膜的抗菌效力持续时间以及预防和杀灭效果。

研究方法

存在MRSA（ATCC43310）感染的情况下，对用β-磷酸三钙/硫酸钙（β-TCP/CS）或CS负载的康替唑胺磷酸盐（C）和万古霉素（V）与庆大霉素（G）联合使用的药物洗脱动力学进行了评估。使用菌落形成单位计数和共聚焦激光扫描显微镜评估了这些药物在防止生物膜形成和杀灭预先形成的生物膜方面的功效。

研究结果

在重复的Kirby-Bauer法抑菌圈（ZOI）试验中，V+G对MRSA的抗菌效力可持续约40天。而C+G在40天时的ZOI与在15天时的ZOI相近，且显著大于V+G（P＜0.05）。

图1 用CS负载的C+G与V+G的ZOI（各组ZOI的平均直径见各图的右下角；C+G：康替唑胺磷酸盐+庆大霉素，V+G：万古霉素+庆大霉素）

在MRSA生物膜预防试验中，C+G和V+G预防菌落形成的效力相似，第1天和第3天时的菌落形成单位均较对照组低约8个对数级（P＜0.01）。C+G和V+G处理后第1天和第3天，对预形成生物膜的杀灭功效显著降低，约下降3至4个对数级（P＜0.001）。

图2. C+G与V+G（a、b）以及β-TCP/CS与CS（c、d）的ZOI变化（C+G：康替唑胺磷酸盐+庆大霉素，V+G：万古霉素+庆大霉素）

图3. 预防组和杀灭组的菌落形成单位（BC：空白对照，仅加入细菌；NC：阴性对照，加入细菌和无抗生素的β-TCP/CS或CS颗粒；ns：无统计学意义，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；C+G：康替唑胺磷酸盐+庆大霉素，V+G：万古霉素+庆大霉素）。

此外，共聚焦激光扫描显微镜检查结果也支持菌落形成单位的结果。β-TCP/CS和CS在这些体外试验中显示出相似的抗菌效力以及预防和杀灭效果。

研究结论

本研究表明，C+G和V+G对MRSA生物膜的预防和杀灭效果相似，但C+G的抗菌效力持续时间要长于V+G。因此目前还需进一步开展临床试验，以确定康替唑胺磷酸盐能否局部应用于骨关节感染的治疗。

通讯作者简介

余斌

委省共建国家创伤区域医疗中心，广东省创伤骨科研究所

二级教授，博导

享受国务院特殊津贴专家

委省共建国家创伤区域医疗中心主任

广东省创伤骨科研究所所长

国家临床重点专科及国家重点培育学科带头人

广东省再生医学重点实验室主任

《中华创伤骨科杂志》编辑部主任

中华医学会创伤学分会候任主任委员、中国医师协会骨科医师分会副会长、中国医师协会创伤医师分会副会长、中国创伤救治联盟副主席、中华医学会骨科学分会创伤学组副组长、广东省医学会创伤学分会主任委员

《中华创伤杂志》、《中华创伤骨科杂志》、《中华老年骨科与康复杂志》副总编、《Journal of Orthopaedic Research》、《中华骨科杂志》、《中华关节外科杂志》、《中华肩肘外科杂志》、《中华临床解剖学杂志》、《中国矫形外科杂志》等杂志编委、常务编委，现为EbioMedicine, International Orthopaedics, Inflammation Research, BMCGeriatrics, Nutrition Journal, Phytomedicine, Chinese Medical Journal,Orthopaedic Surgery等多种SCI期刊杂志审稿人

获国家重点研发计划课题、国家自然科学基金重点/面上项目10项，广东省重大科技专项及省部级基金7项；发表论文379篇，SCI 204篇，获国家专利30项，临床转化2项。培养博士后、博士100余名，硕士108名。获省部级以上科研成果奖共15项，其中国家教学成果奖一等奖、广东省科技进步奖一等奖、广东省医学奖一等奖、教育部科技成果奖二等奖、华夏医学科技奖一等奖、军队科技进步/医疗成果二等奖各一项，获“中国好医生”、“广东好医生”、“广东好人”等称号

通讯作者简介

姜楠

南方医科大学南方医院，广东省创伤骨科研究所

医学博士，主治医师，副研究员，硕士生导师

美国俄亥俄州立大学Wexner医学中心访问学者

中国医师协会骨科医师分会儿童骨科专委会骨感染学组成员

广东省医学会创伤学分会青委会委员

广东省基层医药学会创伤救治专委会足踝学组秘书

现为欧洲骨与关节感染协会（EBJIS）会员

美国感染病协会（IDSA）会员

国际内固定协会（AO Trauma）会员

国际华人骨研协会（ICMRS）会员

以第一作者/通讯作者身份发表SCI收录论文60余篇，主持国家自然科学基金2项

International Journal of Immunogenetics, BMC Musculoskeletal Disorders, PLOS ONE,《中华创伤杂志》,《中国修复重建外科杂志》等杂志编委

担任包括British Journal of Surgery, International Journal of Surgery, Journal of Medical Virology, Journal of Bone and Mineral Research 等在内的多本SCI杂志审稿人

主要研究方向：骨感染的发病机制及其临床诊疗策略的优化

作者简介

陈鹏

海南医科大学附属海南省人民医院

博士，副主任医师

中华医学会显微外科分会第十一届青年委员

海南省创伤康复专业委员会第三届常务委员

海南省医学会手外科学分会第一届委员

海南省医学会创伤分会第二届委员

海南省肿瘤防治协会骨与软组织肿瘤专业委员会委员

海南省医学会骨科学分会创伤学组组员

中华创伤骨科杂志特约编委

海南省高层次人才

主要从事骨感染方面的临床和基础研究

作者简介

林庆荣

南方医科大学南方医院

创伤骨科主治医师，医学博士

中国医药教育协会骨科创伤分会青年委员

中国医师协会骨科医师分会外固定与肢体重建学组委员

广东省医学会创伤分会委员

广东省医师协会创伤骨科医师分会委员

广东省医师协会骨科医师分会毕业后医学教育工作组委员兼秘书

国家卫生健康委能力建设和继续教育中心骨创伤专项能力培训项目讲师

中智Orthofix培训学院中国讲师

参考文献：

1. Zhao X, et al. A Phase III multicentre, randomized, double-blind trial to evaluate the efficacy and safety of oral contezolid versus linezolid in adults with complicated skin and soft tissue infections. J Antimicrob Chemother . 2022 Mar 10;dkac073. doi: 10.1093/jac/dkac073.

2.Gordeev MF. J Med Chem. 2014;57(11):4487-4497.

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