▎药明康德内容团队编辑

ViiV Healthcare近日公布了其长效HIV-1衣壳抑制剂Apretude（长效cabotegravir）在HIV感染暴露前预防（PrEP）中的最新数据。来自两项真实世界数据（Trio Health和OPERA队列）的分析显示，Apretude在近1300名个体中的PrEP有效性超过99%。此外，PILLAR研究结果显示，Apretude使用者的污名感和焦虑感有所减轻，这是每日口服PrEP疗法中常见的挑战。研究详细数据将在2024年感染性疾病周（IDWeek）会议上公布。

艾滋病是由于HIV病毒感染造成的传染性疾病。现代抗病毒药物的发展和“鸡尾酒疗法”的兴起，已经让HIV感染患者能够长期控制病情，并且达到与正常人相当的预期寿命。而近年来的研究发现，在未受到感染时服用抗病毒药物，可以降低被HIV病毒感染的风险。这种预防HIV感染的疗法称为PrEP疗法。虽然每日口服的PrEP疗法几乎可100%避免HIV感染，但由于药物成本以及服用与HIV相关药物所面临的污名等因素限制，许多人难以坚持每日服药，口服PrEP疗法的实际效果远低于理论值。因此开发一种能够增加服药依从性的长效HIV PrEP疗法具有显著需求。

Apretude是首款无需每日服用即可预防HIV感染的疗法，于2021年12月获美国FDA批准用于HIV暴露前预防，每两个月注射一次。其有效成分cabotegravir是一种整合酶抑制剂，能够阻止HIV的基因整合至人体免疫细胞的DNA中。Apretude曾获得FDA授予突破性疗法认定和优先审评资格。

Trio Health队列显示Apretude在真实世界中有效性显著，随访期间HIV零感染

最新的Trio Health队列数据显示，在474名个体中，Apretude在真实世界中的PrEP应用展现出较高的HIV预防有效性和依从性。该研究分析了2021年12月至2024年1月期间开始使用Apretude作为PrEP疗法的不同族群个体的电子健康记录。

结果显示，随访期间，使用Apretude的受试者中未发现HIV感染。在分析时，83%的受试者仍在持续接受Apretude注射作为PrEP疗法，大部分受试者的注射时间符合计划。在396名持续接受注射的受试者中，33%发生过注射延迟，中位延迟次数为一次，延迟的中位时间为12天（四分位距：3-29天）。Apretude的依从性较高，仅有3%的受试者漏掉了一次注射。

OPERA研究显示Apretude作为PrEP疗法的高依从性和有效性

OPERA研究纳入了族群多样化的大规模受试者。分析结果显示，在随访期间，764名使用Apretude作为PrEP疗法的受试者中，有762人未被确诊感染HIV，有效性达到99.7%。观察到的两例HIV感染（0.3%）中，一例因停止用药，另一例因测试方法不一致，无法直接归因于该PrEP方案。

其中，85%的Apretude使用者按时完成了起始注射（即在60天或更短时间内完成了前两次注射）。在这些完成起始注射的个体中，69%按时接受了所有后续注射。尽管少部分完成起始注射的个体出现了注射延迟，但大多数延迟时间较短，中位延迟时间为3天。

图片来源：123RF

PILLAR研究表明Apretude可帮助应对PrEP相关污名化和焦虑等关键挑战

PILLAR试验是一项4期实施试验（implementation trial），评估了超过200名男性在从每日口服PrEP疗法转为使用Apretude后的体验。六个月的试验数据表明，个体在使用Apretude作为PrEP疗法期间，报告的污名化和焦虑水平低于口服PrEP疗法阶段，且该长效注射剂在可行性和便捷性方面表现良好。

分析显示，受试者在试验开始时回顾使用口服PrEP的经历时，15%表示担心隐私问题，24%认为需要隐瞒使用PrEP，29%担心因使用PrEP而遭受污名化。然而，转为使用Apretude并完成六个月调查后，<1%的受试者仍担心隐私问题，仅1%担心因使用Apretude而被污名化。完成访谈的受试者表示，Apretude减轻了漏服PrEP疗法带来的压力和焦虑，同时增强了对HIV防护的信心。

虽然45%的参与者报告了注射部位反应（ISR），但86%的受试者在同一天恢复了日常活动，只有少部分（8%）表示因注射疼痛感到不适。初期因注射疼痛感到不适的个体反馈称，后续注射的疼痛感逐渐减轻。

Apretude在使用者中表现出较高的接受度，评分从基线的平均4.4分提升至六个月时的4.6分。受访者指出，Apretude的便捷性有助于在生活中轻松应用，而灵活的诊所预约安排、交通援助和虚拟会诊等因素进一步支持了依从性的提升。