惊喜！一周一针胰岛素，控糖效果超乎想象！

目前，我国糖尿病患者人数高达1.4亿¹，位居全球首位，其中超过90%的患者为T2DM¹。良好的血糖控制是预防和控制糖尿病并发症发生、发展的重要措施。无论糖尿病治疗理念如何变迁，“血糖达标”始终是糖尿病管理的“基石”。调查显示，我国接受治疗的成人糖尿病患者中，仅50.1%的患者血糖得到有效控制²；在接受胰岛素治疗的T2DM患者中，使用基础胰岛素和预混胰岛素治疗后血糖达标率[糖化血红蛋白（HbA_1c）<7%]分别为57%和62.6%³；提示我国糖尿病患者血糖达标率不甚理想，仍有待提升。

在临床实践中，接受胰岛素治疗的T2DM患者常面临起始延迟、剂量调整不足等挑战^4,5，进而导致患者血糖控制不佳^6,7；“对每日注射的担忧”是导致这些问题的主要原因之一⁷。此外，依从性不佳也是影响血糖达标的重要因素⁷。一项真实世界研究显示，T2DM患者起始胰岛素治疗后的1年随访期内，约半数患者未持续使用胰岛素（图1）⁸。而胰岛素治疗依从性差，不仅对T2DM患者血糖达标率造成负面影响⁹，还可能增加全因死亡风险¹⁰。

图1.近一半的患者在1年的随访期间未持续使用胰岛素

减少注射次数有望克服胰岛素起始治疗的困境，提高患者依从性，进而改善血糖控制。既往已有胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）从日制剂到周制剂的临床应用经验，并且GLP-1RA周制剂被证实较GLP-1RA日制剂可显著提高患者的依从性，改善血糖控制¹¹。在科学家们的不懈努力之下，全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素问世，打破了长久以来胰岛素每日注射的窘境，引领胰岛素治疗进入全新的周制剂时代。

依柯胰岛素采用脂肪酸酰化技术，改变人胰岛素分子的氨基酸序列，并通过“连接子-间隔子”连接20碳脂肪酸侧链，从而与白蛋白强效、可逆的结合，并减慢胰岛素受体介导的清除¹²，依柯胰岛素单体从白蛋白储库中缓慢持续地释放，如「涓涓细流」般作用于靶器官和组织；依柯胰岛素在人体内半衰期长达 196 小时，稳态下一周内降糖作用分布均匀，可满足1周的基础胰岛素需求¹²。依柯胰岛素将基础胰岛素每周注射次数从7减少到1，显著降低注射负担，有助于改善T2DM患者的治疗依从性，重塑胰岛素治疗的模式。

作为全球首个获批上市的胰岛素周制剂，依柯胰岛素在T2DM患者中的血糖达标方面表现如何呢？我们从其全球III期临床研究ONWARDS 1~5系列研究中一窥究竟。

ONWARDS 1~5系列研究旨在评估依柯胰岛素在既往未使用或已使用胰岛素治疗的T2DM患者中、与不同基础胰岛素日制剂对比的疗效和安全性^13-17，其中ONWARDS 1、3、5纳入的是未使用过胰岛素的T2DM患者^13-15，ONWARDS 2和4纳入的是已使用胰岛素的T2DM患者^16,17；结果证实，在既往未使用或已使用胰岛素治疗的T2DM患者中，依柯胰岛素治疗组的HbA_1c达标率达到相较基础胰岛素日制剂显著更优或相似的效果^13-17：

在HbA_1c达标率方面，ONWARDS 1研究显示，第52周时，与甘精胰岛素U100组相比，依柯胰岛素组的HbA_1c达标率（57.6% vs. 45.4%，P=0.0005）显著更高（图2）¹³。ONWARDS 3研究显示，第26周时，依柯胰岛素组和德谷胰岛素组的HbA_1c达标率分别为56.8%和41.6%¹⁴。ONWARDS 5研究显示，第52周时，与基础胰岛素日制剂组相比，依柯胰岛素组的HbA_1c达标率（46.8% vs. 34.7%，P=0.0006）显著更高¹⁵。

图2.ONWARDS 1、3、5研究：HbA_1c<7%的患者比例

在HbA_1c达标率方面，已使用胰岛素治疗的T2DM患者，转换为依柯胰岛素较基础胰岛素日制剂实现HbA_1c达标（HbA_1c<7%）的患者比例显著更高或相似（图3）^16,17。其中，ONWARDS 2研究显示，对于既往使用基础胰岛素方案的T2DM患者，依柯胰岛素治疗的HbA_1c达标率高于德谷胰岛素（40% vs. 26%，P=0.0019）¹⁶。ONWARDS 4研究显示，对于既往使用基础-餐时胰岛素方案的T2DM患者，依柯胰岛素与甘精胰岛素U100联合餐时胰岛素治疗的HbA_1c达标率（41% vs. 45%）相似¹⁷。

图3.ONWARDS 2、4研究：HbA_1c<7%的患者比例

结  语

综上所述，我国糖尿病患病率呈持续增长态势，血糖控制现状也不甚理想。每日注射是影响T2DM患者起始胰岛素治疗的重要因素之一；依从性不佳是接受胰岛素治疗的T2DM患者血糖达标的重要阻碍。依柯胰岛素作为全球首个获批上市的胰岛素周制剂，每周仅需注射一次，大大减轻注射负担，有助于提高患者治疗依从性，从而改善血糖控制；ONWARDS 1~5系列研究证实在既往未使用或使用过胰岛素治疗的T2DM患者中，依柯胰岛素的HbA_1c达标率相较基础胰岛素日制剂显著更优或相似。期待未来，这一创新制剂助力我国更多T2DM患者血糖达标！

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参考文献

[2]Wang L,et al.JAMA.2021 Dec 28;326(24):2498-2506.

[3]Ying Peng, et al.J Diabetes. 2022 Feb;14(2):134-143.

[4]Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2017; 19(6): 822-830.

[5]Yen FS, Hwu CM. J Diabetes Investig. 2021; 12(9): 1523-1525.

[6]Rosenstock J et al. Metabolism. 2022;126: 154924.

[7]RUSELL-JONES D,et al.Diabetes Obes Metab.2018;20(3):488-496.

[8]He X, et al. Patient Prefer and Adherence. 2017; 11: 237-245.

[9]Chan JCN, et al. Adv Ther. 2021; 38(6): 3281-3298.

[10]Yen FS, et al. J Diabetes Investig. 2021; 12(2): 146-154.

[11]Polonsky et al. Diabetes Ther. 2022;13:175-187.

[12]Nishimura E, et al. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021 Aug;9(1):e002301.

[13]Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023 Jul 27;389(4):297-308.

[14]Lingvay I et al. JAMA. 2023 Jul 18;330(3):228-237.

[15]Bajaj HS et al. Ann Intern Med. 2023 Nov;176(11):1476-1485.

[16]Philis-Tsimikas A et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(6):414-425.

[17]Mathieu C et al. Lancet. 2023;401(10392):1929-40.