1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）是由施万细胞、成纤维细胞和肥大细胞组成的良性肿瘤。NF1占所有神经纤维瘤病的96%，发病率为1/3000～1/2600，没有种族和性别的差异。NF1是一种常染色体显性遗传病，是由于染色体17q11.2的NF1基因突变导致神经纤维蛋白失活或表达下调，从而产生以神经纤维瘤为主要特征的一系列神经皮肤损害，可合并各种良性和恶性肿瘤。
尽管这些肿瘤通常是良性的，但还是会引发一系列症状，包括牛奶咖啡斑、雀斑、虹膜错构瘤、神经纤维瘤以及视路胶质瘤、特征性骨病变等。儿童及青少年时期是身体生长发育的重要阶段，因此，针对儿童及青少年1型神经纤维瘤病的治疗尤为重要。
目前国际上针对儿童及青少年1型神经纤维瘤病尚无规范治疗策略，建议应多学科联合诊治，根据患儿的自身情况和出现的具体症状表现，选取最佳治疗方案。治疗方法主要包括外科手术、新兴的靶向药物治疗、化学治疗、放射治疗等。如何最大限度地提高治疗效果，同时减少长期并发症和不良反应，是治疗过程中的重中之重。另外，也不能忽视了长期随访。
一、神经纤维瘤的治疗
1、手术治疗
目前，手术治疗仍是神经纤维瘤的最主要治疗方法，但术后约50%以上的患者会复发，且有些部位的特殊性（如头颈部）常常导致病变难以被完全切除，手术治疗通常仅限于对较大病变的特定区域进行减瘤。
其手术适应证如下：
（1）瘤体体积较大，对周围组织造成明显压迫和（或）使其产生功能障碍；
（2）瘤体体积较小，可以完整切除；
（3）产生骨损害，如原发性骨发育缺陷及软组织侵犯造成的骨骼畸形；
（4）侵犯其他系统，如中枢神经系统、脊髓、内脏等；
（5）近期瘤体明显增大，怀疑有恶变可能的，或组织学检查证明瘤体存在恶变；
（6）瘤体破裂伴有急性大量失血者；
（7）不满足上述条件，但疾病造成的外观改变和长期疼痛严重影响患者生存质量时，可进行针对性局部切除。
2、药物治疗
由于手术治疗对丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibromas，PN）治疗效果有限，常常难以完全切除，且复发率高，近年来MEK抑制剂、mTOR抑制剂等治疗药物不断进入临床试验。
Koselugo（selumetinib，司美替尼单抗）可用于治疗2岁及以上儿童NF1，这是第一种获批用于治疗NF1的药物，主要适用于不能手术切除的丛状神经纤维瘤。临床研究显示该药可改善肿瘤相关疼痛程度、生活质量以及功能结局。此外，还可减轻NF1及PN患者的脊髓神经纤维瘤负担，减少手术干预需求。
二、视路胶质瘤的治疗
对于没有明显视野缺损的患者，建议观察治疗，予以脑部MRI检查密切监测瘤体大小及视功能影响。
1、化学治疗
目前是本病的首选治疗方案，对于出现进展证据或明显视觉障碍的儿童，建议行化学治疗。化疗的主要目的在于防止视力的进一步丧失。
2、手术治疗
其主要适应证为：
（1）孤立性眶内胶质瘤引起眼球突出，明显影响容貌，且视力较差或完全失明；
（2）适当的切除以缓解肿瘤对视路结构造成的影响，从而提高视力；
（3）出现梗阻性脑积水症状的患儿。
3、放射治疗
放射治疗可导致内分泌紊乱、放射性脑病、烟雾病等多种并发症。并且有研究发现，NF1患者的视神经胶质瘤，接受放射治疗后，发生神经系统第二肿瘤的风险明显升高，因此在儿童期（除非在必要时）不应进行放疗。
三、特征性骨变的治疗
1、外科治疗
胫骨或其他长骨发育不良及脊柱侧凸常常需要骨科干预。胫骨假关节形成可以通过足截肢和安装假肢来改善活动度。脊柱侧凸则需要支具治疗或手术进行矫正。
2、药物治疗
骨质疏松仅用钙剂及维生素D的治疗效果并不好，是否需要早期给予双膦酸盐治疗，还需要进一步研究。
治疗儿童及青少年1型神经纤维瘤病是一个复杂而漫长的过程，需要综合考虑患者的具体情况和疾病进展。通过手术治疗、药物治疗、化学治疗、放射治疗、支具治疗等多种方法的综合运用，可以有效控制病情进展，提高患者的生活质量。与此同时，定期监测、综合管理以及家属的照顾也是NF1治疗过程中的重要保障。
编辑 | 麦麦
排版 | 麦麦
审核 | 暖暖