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近日，美国杜克大学医学院的研究团队在《科学进展》（Science Advances）期刊上发表了一项重要研究成果，揭示了雌激素促进乳腺癌进展的一个新机制。这项研究发现，雌激素不仅通过传统途径影响乳腺癌的发展，还通过抑制嗜酸性粒细胞来抑制抗肿瘤免疫应答，从而促进乳腺癌的进展。

内分泌治疗是许多乳腺癌患者治疗中不可或缺的一部分，而雌激素受体（ER）是内分泌治疗的主要靶点之一。尽管内分泌治疗已经应用了几十年，但其具体机制仍在不断被揭示。随着乳腺癌逐步进入免疫治疗时代，ER信号对免疫应答的影响成为了一个新的研究热点。

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研究人员首先分析了一项ER阳性乳腺癌回顾性队列研究的数据，发现在启动内分泌治疗或使用GnRH激动剂抑制卵巢功能后，患者的嗜酸性粒细胞计数明显上升。而在内分泌治疗前的化疗并不会导致嗜酸性粒细胞计数的显著变化。

通过小鼠实验，研究人员发现直接用雌激素处理会促进乳腺癌的进展，并导致小鼠外周血和肿瘤内的嗜酸性粒细胞数量减少。特别是肿瘤相关组织嗜酸性粒细胞（TATEs）的数量显著下降。

进一步的体外实验表明，雌二醇（E2）处理会抑制成熟嗜酸性粒细胞的细胞活性、增殖能力和细胞毒效应，尤其是对TATEs的影响更为显著。

研究人员还证实，在嗜酸性粒细胞内响应雌激素的具体受体类型是经典的ERα。阻断ERα的功能可以有效减少雌激素的促癌作用。

选择性雌激素受体降解剂（SERD）如lasofoxifene可以通过提高嗜酸性粒细胞数量来有效抑制癌症，并与免疫检查点抑制剂（ICB）治疗协同增效。

此外，研究人员还发现，雌激素处理会导致外周血和肿瘤内的嗜酸性粒细胞数量减少，特别是TATEs的数量显著下降。这会影响抗肿瘤免疫应答，从而促进乳腺癌的进展。

雌二醇（E2）处理不仅抑制嗜酸性粒细胞的细胞活性和增殖能力，还会降低其细胞毒效应。虽然E2也会稍微上调嗜酸性粒细胞激活固有免疫应答和炎症反应的功能，但整体而言，数量大幅减少的负面影响超过了这些微小的积极效应。

在嗜酸性粒细胞内响应雌激素的具体受体类型是ERα。阻断ERα的功能可以有效减少雌激素的促癌作用，为开发新的治疗策略提供了理论基础。

SERD类药物如lasofoxifene可以通过提高嗜酸性粒细胞数量来有效抑制癌症，并与ICB治疗协同增效。这种联合治疗策略可能是免疫治疗在ER阳性乳腺癌中的一个突破方向。

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这项研究揭示了雌激素通过抑制嗜酸性粒细胞来促进乳腺癌进展的新机制，为理解乳腺癌的免疫调节提供了新的视角。此外，该研究还为开发新的治疗策略提供了理论基础，特别是针对ER阳性乳腺癌患者的联合治疗方案。

尽管这项研究提供了重要的证据，但仍需进一步的研究来验证这些发现。未来的研究可以探讨不同类型的乳腺癌及其治疗方法，以及如何通过早期诊断和干预来更好地管理这种疾病。此外，还需要更多的临床试验和实地监测来验证这些发现的实际应用效果，以便为公众提供更具体的健康建议。

参考