一文读懂丨容易忽视的隐形杀手——隐匿性HBV感染

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导读

显性乙型肝炎病毒即慢性乙型肝炎病毒(Chronic Hepatitis B,CHB)感染的特征是血清中检测到乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)和病毒基因组物质,这是由活跃病毒复制与转录活动引起的。而隐匿性HBV感染(Occult hepatitis B infection, OBI)被定义为HBsAg被现有技术检测为阴性的患者血液中,其肝脏和/或血清中仍存在复制能力的HBV DNA。


本文总结了OBI的流行病学、危险因素、临床意义和诊疗要点,以飨读者。



OBI的流行病学


OBI的全球流行病学因检测敏感性、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)危险因素、疫苗接种计划和肝病患病率等因素而异。对OBI患病率的研究通常在献血者和肝病患者中进行,可能不能完全代表一般人群。在HBV流行率高的地区,献血人群中OBI的流行率也较高。OBI在高危人群中更为普遍,如丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)或人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)合并感染者以及接受透析的患者。较高的OBI患病率也见于肝细胞癌、隐源性肝硬化等肝病患者或接受过肝移植的患者。此外,研究发现非酒精性脂肪性肝病患者也存在OBI,报道的患病率各不相同。



OBI的危险因素


确定与OBI相关的危险因素对预防其传播至关重要。主要危险因素包括HBV感染史患者、HCV或HIV合并感染者、器官移植受者、献血者、地中海贫血或血友病患者、隐源性肝炎、肝硬化和肝细胞癌患者、接受血液透析的患者、接受拉米夫定或干扰素等药物治疗的患者、HBV高流行地区的儿童以及接受生物治疗或化疗的免疫功能低下的患者。



OBI的传播途径


➤输血

研究表明,OBI献血者可以通过输血传播HBV。OBI献血者的传播风险受多种因素影响,包括输血血浆量、受血者的免疫状态以及二者的HBV血清学状态。


➤肝移植

HBV存在从血清阳性的OBI肝脏供体传播到HBV易感、血清阴性的受体的风险,可导致乙型肝炎的发生。为此,可考虑使用核苷(酸)类似物如恩替卡韦或替诺福韦进行长期抗病毒治疗。


➤母婴传播

尽管在出生时进行了适当的主动/被动免疫预防,HBsAg阳性的母亲仍可能将OBI传播给新生儿。一岁后检测到抗-HBc,而非HBsAg,表明HBV感染虽未完全得到预防,但成功避免了慢性HBV感染的进展。



OBI的临床意义


➤OBI与肝脏疾病

OBI对肝脏有致病作用,HBV DNA在肝脏中长期持续存在,可造成组织学上不同程度的坏死、炎症和纤维化,但几乎所有的OBI患者肝脏生化指标都是正常的,且缺乏相关的临床表现,损害程度低。但OBI可能仍然与肝硬化和肝细胞癌的发展有关。OBI也可能是原因不明慢性肝损害的原因之一。


➤OBI的再激活

OBI在免疫抑制状态下可发生HBV的再活化,表现为血清学的改变以及引起暴发性的肝炎。OBI再激活的高风险因素包括:恶性肿瘤疾病在使用化疗药物或靶向药物治疗、HIV感染、肾或骨髓移植、全身化疗、风湿病或炎症性肠病、生物药物治疗、大剂量类固醇激素的长期治疗等。



OBI的诊断与治疗


OBI的诊断依赖于从HBsAg阴性个体的血液或肝脏样本中检测HBV DNA。虽然肝活检是检测的金标准,但因其具有侵入性而不常用。OBI的诊断基于检测HBV DNA和HBsAg检测方法的敏感性。HBsAg检测方法灵敏度低或者检测不到HBV S基因某些变异株,可能导致不准确结果而漏诊。因此应该使用高灵敏度的HBsAg检测方法并且使用针对HBsAg多个抗原表位的抗-HBs试剂,以防漏诊或误诊。高灵敏度HBsAg检测法灵敏度为0.005 IU/mL,比常规检测法(0.05 IU/mL)高约十倍。有研究表明:使用上述方法检测出的阴性样本中,有1%~48%的样本在高灵敏度的HBs Ag检测方法中呈阳性。


对于接受长期化疗或免疫抑制治疗的OBI患者,HBV的再活化受到关注,如未及时治疗,可能会引起致命的肝损害。对于所有因其他疾病而接受化疗或免疫抑制剂治疗的患者,在治疗前都应常规检测HBs Ag、抗-HBc和HBV DNA,并评估接受免疫抑制剂的风险程度。一旦发现HBV DNA,在应用免疫抑制剂及化疗药物前1周开始使用核苷酸类似物抗病毒治疗,并密切监测HBV DNA和肝功能。HBs Ag阴性、抗-HBc阳性者使用化疗或B细胞单克隆抗体等,OBI激活风险可能较大,可考虑预防使用抗病毒药物。


参考文献

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