几十年来,学界持续在恶性组织中发现神经纤维【1-3】。大多数实体瘤受外周神经系统支配,接收来自自主神经(交感神经和副交感神经)和/或感觉神经的信号。原发性肿瘤还可以通过分泌神经营养因子募集神经纤维,这些神经营养因子不仅包括神经营养因子家族成员,还包括轴突引导分子【4,5】。然而,其他基质细胞在调节肿瘤神经支配中的作用尚不清楚。
越来越多的研究关注肿瘤神经支配与肿瘤发生的关系。神经胶质瘤细胞与促进肿瘤生长的神经元可以形成功能性突触【6-8】。自主神经系统已被证明能促进胃和前列腺肿瘤的发生。最近有报道还指出,自主神经和感觉神经在黑色素瘤中具有免疫调节作用【11,12】。健康乳腺组织有丰富的感觉神经纤维【13,14】,病理证据也表明乳腺肿瘤中存在神经支配【2】。肿瘤神经支配与多种癌症患者预后较差有关【1,2】,这表明可能具有调节肿瘤转移的功能,但是,感觉神经支配在乳腺癌转移中的作用仍然知之甚少。
近日,来自美国纽约The Rockefeller University的Sohail F. Tavazoie研究组在Nature上发表题为Neuronal substance P drives metastasis through an extracellular RNA–TLR7 axis的文章,通过三维共培养、遗传修饰和体内转移试验等方法,定义一个复杂的旁分泌机制,通过该机制,感觉神经可以直接作用于癌细胞,并驱动乳腺癌转移。