瑞金名科|血液学:向建成世界一流血液病诊疗中心目标奋进

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上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科于1952年由王振义教授与徐福燕教授携手创建。在七十多年的发展中,血液科涌现出一大批杰出的血液学专家,其中包括中国工程院院士、2010年国家最高科学技术奖获得者、2024年共和国勋章获得者王振义,中国科学院院士陈竺,中国工程院院士陈赛娟,中国科学院院士陈国强,第八届中华医学会血液学分会主任委员沈志祥以及瑞金医院终身教授王鸿利等,瑞金医院血液科已成为国际著名的血液病诊疗中心。
挑战“不可能”:髓系肿瘤团队的弛而不息
急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种特殊而致命的髓系白血病亚型,在20世纪80年代以前,患者的平均生存期不足半年。在王振义院士的领导下,团队经无数次尝试与探索,发现全反式维甲酸能诱导早幼粒白血病细胞分化成成熟的中性粒细胞。在首批24名接受此疗法的病例中,病人的完全缓解率达到九成以上!1988年,这个革命性的发现以论文形式发表在国际血液学研究权威刊物《血液》(Blood)上,先后被《自然》《科学》《细胞》和《美国科学院学报》(PNAS)等顶尖学术期刊引证,获年度最佳被引证论文奖。
随后,为进一步提高疗效,瑞金医院血液学科将全反式维甲酸和三氧化二砷联合在一线治疗上使用,使急性早幼粒细胞白血病这个曾经最凶险的白血病成为首个可被治愈的白血病,该成果被誉为“上海方案”。目前,此方案被国际血液同行指定为一线APL经典治疗方案,在全世界推广,拯救了无数生命,为世界肿瘤治疗作出重大贡献。
在陈竺、陈赛娟院士带领下,经过数十年奋斗,瑞金血液构建了一个世界级的髓系肿瘤诊治体系,为髓系肿瘤患者带来更多希望。针对血液疾病发病机制的异质性,探索个体化和精准的治疗模式。他们在国内率先建立了与国际标准齐平的白血病MICM诊断体系,在急性白血病的精准诊断方法上走在前列,为白血病残留病灶的检测提供了更有效的手段。近期,李军民教授、沈杨教授领导的髓系肿瘤团队自主研发了针对老年患者的化疗耐受力预测系统,填补了国际上这一领域的空白,目前系统应用范围扩至全国120家血液病临床中心。血液学科提出的“五精”医疗服务管理模式获得第三届中国质量奖提名。
中国声音:急淋团队为患者带来生命之光
在对抗急性淋巴细胞白血病(急淋)的战斗中,瑞金医院血液学科展现了非凡的专业精神和创新能力。在陈赛娟院士的领导下,糜坚青、王瑾教授带领急淋团队耕耘20余年,基于我国1346例新发急性淋巴细胞白血病队列,全面解析了我国患者的基因突变图谱,揭示了其预后相关性。该成果发表在国际权威杂志《白血病》(Leukemia)并被美国肿瘤治疗指南(NCCN)引用。这是我国首次在国际知名杂志上发表的急性淋巴细胞白血病分子分型的大队列研究。
此外,他们进行了众多疾病精准分型和临床分子诊断研究,也对临床精准治疗提供了相应策略,一系列研究成果在《美国科学院学报》(PNAS)《肿瘤细胞》(Cancer Cell)等国际一流期刊发表,得到国际权威专家高度认可。如今,瑞金医院血液学科的急淋患者的五年长期生存率已达到国际领先水平。
寻找中国之“靶”:淋巴瘤团队为治愈“逆流而上”
在中国,B细胞淋巴瘤患者众多,其中弥漫性大B细胞淋巴瘤的恶性程度较高,使用国外的分子分型评估疗效时,临床结果常与预期不符。“中国医生只能靠自己,用中国患者自己的数据服务于患者。”赵维莅教授团队经过近十年不懈努力,成功开发了一套精准的淋巴瘤分子诊断新技术,建立了全国规模最大的中国淋巴瘤生物样本库,以及中国弥漫大B细胞淋巴瘤的分子分型基因谱,为国内精进淋巴瘤诊疗提供了翔实的研究数据。这一成就使得更多的淋巴瘤患者能获得明确的诊断和精准的治疗。
此外,该团队开展的CAR-T细胞疗法,给复发难治淋巴瘤患者带来新希望。如今,他们正站在淋巴瘤精准靶向和细胞免疫治疗的前沿,创造一个又一个奇迹。
大胆创新:骨髓瘤团队托举患者的“绝处逢生”
多发性骨髓瘤是起源于骨髓中浆细胞的一种恶性肿瘤。陈赛娟院士和糜坚青教授领导的多发性骨髓瘤团队深耕多发性骨髓瘤CAR-T细胞治疗领域。从2017年起,瑞金医院就联合了国内多家血液中心,开展靶向BCMA的CAR-T细胞在复发/难治性多发性骨髓患者中的临床研究,目前已成为国内骨髓瘤CAR-T细胞治疗领域的领先梯队。在2017年4月首例接受靶向BCMA的CAR-T细胞回输的患者,目前已获得无病缓解7年余,使得多发性骨髓瘤的治疗进入了一个新的细胞免疫治疗时代。
借助在CAR-T细胞治疗领域的深厚积累和技术优势,瑞金医院已经成功组建CAR-T细胞研发团队,积极探究多发性骨髓瘤的其他治疗靶点,专注开发新型结构优化的CAR-T细胞,以期进一步提高治疗效果,减少不良反应,为多发性骨髓瘤患者带来了更好的生存获益。相关研究结果先后在《美国科学院学报》(PNAS)《自然通讯》(Nature communications)《临床肿瘤杂志》(Journal of Clinical Oncology)《信号转导与靶向疗法》(STTT)等多个国际顶级学术期刊上发表,站在了世界最前沿。
“髓”遇而安:骨髓移植人的“百折不回”
造血干细胞移植,作为治愈多种血液病的关键手段之一,是一项充满挑战的高难度临床技术。骨髓移植团队在胡炯、胡晓霞教授的领导下,勇于挑战,不仅聚焦移植技术的难点,更创新性地提出了新的治疗模式,有效地提升了造血干细胞移植的成功率,为患者带来了新的治愈希望。2019年,在中国红十字基金会会长陈竺院士的倡导下,“地中海贫血儿童救助项目”设立。瑞金医院作为该项目的接收医院之一,对重症地中海贫血儿童进行了造血干细胞移植术。血液科骨髓移植团队3年内成功使20名患儿获得了100%治疗成功。
七十多年来,一代又一代瑞金血液人呕心沥血,为生命求索不息,让瑞金方案走向世界,造福全人类。
  作者:李啸杨
文:李啸杨图:受访方供图编辑:唐闻佳
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