看点
美国FDA批准新型精神分裂症药物
C型尼曼匹克病迎来两种治疗新药
康方生物降脂单抗获批上市
101个新药在国内获得临床试验默示许可
图1. 2024年FDA和NMPA批准的1类新药数量（按月统计）
注：美国FDA数据为药品审评和研究中心（CDER）批准的新分子实体数量，不含CBER批准的新药
数据来源：药智数据
2024年9月，美国FDA 批准了5个新药上市，包括两个C型尼曼匹克病新药MIPLYFFA和AQNEURSA、精神分裂症新药COBENFY、冠状动脉疾病的诊断药物FLYRCADO、抗体新药EBGLYSS。
NMPA批准了3个国产1类新药上市，包括康诺亚的自免新药司普奇拜单抗、康方生物的降脂药伊努西单抗和齐鲁制药的PD-1/CTLA-4组合抗体艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗。此外，9月还有101个1类新药在中国获批临床，包括多种小分子、ADC、双抗及细胞药物。
五款新药
FDA批准上市
2024年9月，美国FDA药品审评和研究中心（CDER）批准了5个新药，包括4个化药和1个生物药。下面简要介绍获批的这几款新药。
表1. 2024年9月美国FDA批准的新药
数据来源：FDA官网
1. MIPLYFFA
申报企业：ZEVRA DENMARK
适应症：C型尼曼匹克病（NPC)
Miplyffa（arimoclomol）获美国FDA批准，与酶抑制剂miglustat联合用于治疗成人和2岁及以上儿童的C型尼曼匹克病（NPC）相关神经系统症状。
NPC是一种极为罕见、不可逆转的神经退行性溶酶体贮积病，会导致逐渐加重的神经系统症状和器官功能障碍。Arimoclomol是Zevra 公司开发的一种“first-in-class”的细胞热休克反应共诱导剂。该药曾获FDA授予孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定以及罕见儿科疾病资格。本次获批使其成为首个获美国FDA批准的NPC药物。
2. AQNEURSA
申报企业：INTRABIO INC
适应症：C型尼曼匹克病（NPC)
Aqneursa（levacetylleucine）是FDA批准的第二款NPC疗法。
该药由IntraBio公司开发，是一种经过修饰的氨基酸，可通过单羧酸转运体有效穿越血脑屏障，进入中枢神经系统，被证明能够恢复线粒体功能和溶酶体功能。本次获批用于在成人和体重至少15公斤儿科患者中，治疗尼曼匹克病C型（NPC）相关的神经系统症状。
Miplyffa和Aqneursa通过不同机制，改善了NPC患者的生活质量，为这一患者群体带来了治疗希望。
3. COBENFY
申报企业：百时美施贵宝
适应症：精神分裂症
Cobenfy（曾用名：KarXT）获美国FDA批准用于治疗成人精神分裂症。
精神分裂症是一组病因未明的精神疾病，其特点是思维、感觉、情绪、自我意识和行为出现异常。与传统抗精神病药物不同，Cobenfy采用全新机制，是首个用于治疗精神分裂症的毒蕈碱激动剂，其靶点是胆碱能受体而不是多巴胺受体。
Cobenfy由Karuna Therapeutics研发，该公司已于2023年12月被百时美施贵宝以140亿美元收购。该药是一种口服创新复方制剂，包含xanomeline和trospium两种成分。Xanomeline 是M1和M4毒蕈碱受体激动剂，非常容易透过血脑屏障，可以减轻精神分裂症症状。Trospium则是一种M受体阻断剂，几乎不能透过血脑屏障，主要用于对抗xanomeline的外周作用，减轻副作用。
除了用于精神分裂症，BMS还在探索Cobenfy在治疗阿尔茨海默病、双相情感障碍、自闭症相关等领域的潜力。
值得一提的是，再鼎医药拥有Cobenfy 大中华区开发、生产及商业化的权益。据再鼎医药披露的信息，该药有望于 2024 年到 2025 年上半年获得研究的关键数据，并在中国内地提交Cobenfy用于精神分裂症的新药上市申请。
4. FLYRCADO
申报企业：GE HEALTHCARE
适应症：冠状动脉疾病的诊断
Flyrcado（Flurpiridaz F 18）是FDA批准的首个也是唯一一个用于冠状动脉疾病(CAD)检测的F 18 PET MPI 放射性示踪剂。
该药由GE HealthCare 开发，是一种正电子发射断层扫描心肌灌注成像(PET MPI)药物 。与核心脏病学中常用的SPECT MPI 相比，Flyrcado 适用于已知或疑似CAD患者，具有更高的诊断效力。Flyrcado 可以在场外药房生产，并以即用型单位剂量提供，有可能扩大临床医生和患者获得 PET MPI 的机会，包括提高难以成像的患者的诊断准确性。
5. EBGLYSS
申报企业：礼来
适应症：中重度特应性皮炎
Ebglyss（lebrikizumab）获FDA批准，用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成年和青少年患者（12岁及以上，体重至少40公斤），这些患者尽管使用局部药物治疗但病情仍无法得到控制。
该药由Almirall和礼来公司联合开发，是一种IL-13单抗，能高亲和力结合IL-13，有效阻止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物的形成及其后续信号传导，从而减轻皮肤中的2型炎症反应。Ebglyss的获批为无法通过外用药物很好控制的中度至重度特应性皮炎患者提供了新的治疗选择。
三款新药
NMPA批准上市
2024年9月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了3个国产1类新药上市，详情见表2。
表2. 2024年9月NMPA批准的新药
数据来源：国家药监局官网、药智数据
1. 司普奇拜单抗注射液
申报企业：康诺亚
适应症：中重度特应性皮炎
9月10日，国家药品监督管理局批准康诺亚的司普奇拜单抗注射液（商品名：康悦达）上市，用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。
该药是一款以IL-4Rα为靶点的单克隆抗体药物，通过阻断IL-4和IL-13与IL-4Rα受体的结合，抑制IL-4和IL-13引起的下游炎症因子的释放、蛋白表达及炎症细胞活性，治疗炎症反应过度诱发的特应性皮炎。除了特应性皮炎，司普奇拜单抗用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉和季节性过敏性鼻炎两项适应症的上市申请也已在审批中。
与该药同靶点的Dupixent(度普利尤单抗)在2023年销售额超过100亿美元，今年上半年销售额66亿美元，是全球销售额最高的自免药物。康诺亚IL-4Rα单抗的上市为国内中重度特应性皮炎成人患者提供了新的治疗选择。
2. 艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液
申报企业：齐鲁制药
适应症：复发或转移性宫颈癌
9月26日，国家药品监督管理局附条件批准齐鲁制药有限公司申报的艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（商品名：齐倍安）上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。
该药是一种创新组合抗体疗法，由PD-1抗体艾帕洛利单抗与CTLA-4抗体托沃瑞利单抗组成，可特异性结合PD-1和CTLA-4受体，阻断PD-1与PD-L1以及CTLA-4与B7-1/B7-2两条免疫检查点信号通路，同时解除两条通路对T淋巴细胞的抑制作用，促进肿瘤特异性的T细胞免疫活化，进而发挥抗肿瘤作用。该品种的上市为复发或转移性宫颈癌患者提供了新的治疗选择。
3. 伊努西单抗注射液
申报企业：康方生物
适应症：原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常
9月26日，国家药品监督管理局批准康方生物的伊努西单抗注射液（商品名：伊喜宁）上市，用于在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等以上剂量他汀类药物治疗后，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。
伊努西单抗是一种靶向PCSK9的全人源单克隆IgG1抗体，通过特异性结合PCSK9阻断PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，阻止PCSK9介导的LDLR降解，提高细胞表面LDLR数目，进而降低血清中LDL-C水平。
PCSK9是继他汀后的最有效的降脂靶点之一，除了伊努西单抗，国内获批的还有信达生物的托莱西单抗，安进的依洛尤单抗、再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗3款PCSK9 靶向单抗，以及诺华的PCSK9靶向siRNA疗法英克司兰钠。
101款新药
国内获批临床
2024年9月，有101个1类新药在中国获得临床试验默示许可，包括82个国产新药和19个进口新药，获批数量与上月持平。
图1. 2022-2024年获批临床的1类新药数量
数据来源：国家药监局官网、药智数据
从药物类型看，根据表3，小分子依然是研发最为热门的药物类型，而生物药研发热点开始从单抗分化为双抗、双抗ADC、多抗、多靶点融合蛋白等多特异性药物。另外，放射性药物、蛋白降解剂、新型细胞药物也在逐渐步入临床研究阶段。
从适应症看，肿瘤新药竞争激烈，多靶点新药获批开展临床研究，如新一代EGFR-TKI、HDACs抑制剂、泛KRAS抑制剂等。特应性皮炎、银屑病、溃疡性结肠炎、免疫性肾病等免疫疾病也是企业竞争的热门赛道。此外，9月还有多个抗感染、代谢疾病新药获批临床，为国内患者带来新的治疗希望。
表3. 2024年9月国内获批临床的国产新药（部分）（点击查看大图）
数据来源：国家药监局官网、药智数据
表4. 2024年9月国内获批临床的进口新药（部分）
数据来源：国家药监局官网、药智数据
小结
获批上市新药
在美国，罕见病NPC接连迎来两款新药MIPLYFFA和AQNEURSA，为该类疾病患者带来治疗新希望。精神分裂症患者也迎来了数十年来首款新机制创新药COBENFY，这款复方制剂不仅减少了多巴胺受体的依赖，还直接作用于与认知、学习相关的胆碱能受体，能够同时改善精神分裂症的阳性症状以及阴性症状，有望改变精神分裂症药物治疗格局。
在中国，继上个月同日批准两个国产自免单抗后，9月NMPA又批准了康诺亚的司普奇拜单抗上市，为国产自免赛道再添一把火。此外，NMPA还批准了齐鲁制药的PD-1/CTLA-4抗体组合艾帕洛利托沃瑞利单抗、康方生物的PCSK9单抗伊努西单抗上市，为宫颈癌和血脂异常患者带来更多治疗选择。
获批临床新药
9月份国内获得了临床试验默示许可的新药与前几个月持平，超过40个新药首次获批临床，小分子、双抗、ADC、放射性药物、细胞药物百花齐放。适应症方面，肿瘤、自身免疫性疾病依然是新药开发的热门领域。另外，9月还有多个抗感染新药获批临床，随着全球抗生素耐药问题日益突出以及患者对抗感染药物的需求多样化，开发新型抗感染药物依然有广阔的市场需求。
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来源：博药 作者：森林
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