动物模型与评估丨运动病(motion sickness)动物模型

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运动病(motion sickness)动物模型在研究运动病的发病机制及开发治疗方法方面发挥着重要作用。运动病是一种常见的现象,当人体感知到视觉和前庭系统之间的不一致时,就可能发生运动病的症状,如恶心、呕吐、眩晕等。运动病动物模型造模主要使用大鼠、小鼠、豚鼠、犬、猫大鼠和小鼠是动物实验最常用的啮齿类动物模型,也是运动病研究最常用的动物模型。由于雄性鼠比雌性鼠对旋转刺激更敏感,研究者大多选用雄性鼠作为运动病造模动物。但大鼠、小鼠不具有呕吐反应,不能直观地观察是否发生运动病,常需使用间接方法进行评价。

运动病动物模型的构建对于深入理解晕动病的发病机制和筛选有效的抗晕动病新药具有重要意义。目前,已经建立了多种模拟人类运动病的动物模型,主要包括以下几种方法和评价指标:

旋转模型:

  • 原理:通过让动物进行旋转运动来模拟运动病。

  • 用途:研究旋转运动引起的运动病症状。

振动模型:

  • 原理:通过让动物经历振动刺激来模拟运动病。

  • 用途:研究振动引起的运动病症状。

倾斜模型:

  • 原理:通过让动物经历倾斜或摆动来模拟运动病。

  • 用途:研究倾斜或摆动引起的运动病症状。

视觉冲突模型:

  • 原理:通过制造视觉与前庭输入之间的冲突来模拟运动病。

  • 用途:研究视觉冲突引起的运动病症状。

药物诱导模型:

  • 原理:通过使用特定药物来模拟运动病的症状。

  • 用途:研究药物对运动病的影响。

具体方法:

1. 颈部手术眩晕模型:通过手术破坏颈椎结构,如切除C5~6棘突及韧带,破坏关节囊,导致颈部失稳,进而产生眩晕。评价指标包括大鼠步态变化,如摇晃、停滞不前等。

2. 运动刺激眩晕模型:使用可调速眩晕产生仪对小鼠进行旋转刺激,观察前庭植物神经系统反应,如自发活动减少、运动迟缓等。

3. 耳源性刺激眩晕模型:通过对豚鼠外耳的刺激,改变淋巴液浓度,引起淋巴液流动,刺激毛细胞,导致眩晕。评价指标包括外耳压力变化和眩晕发作情况。

4. 注射硬化剂眩晕模型:向新西兰家兔注射硬化剂,损害椎动脉,降低椎动脉血流,破坏颈椎动力平衡,造成眩晕。评价指标为病理学检查显示的组织瘢痕修复情况。

5. 飞行变压眩晕模型:模拟飞行器内的压力波动,对小鼠进行头部震荡,引起中耳压力变化,产生眩晕。适用于研究由于水平位置快速变化引起的眩晕。

评价动物眩晕的相关指标还包括:

  • 平衡木试验:适用于小型啮齿类动物,通过评分系统衡量动物的运动协调性和平衡能力。

  • 跳台试验:通过电击逃避反射的潜伏期变化来评估眩晕程度。

  • 自发活动试验:观察动物神经精神状态的改变,如路程和速度的减少。

  • 异食行为试验:大鼠在旋转刺激后对无营养的高岭土的摄入量增加,反映眩晕的严重程度。

  • 恶心行为评分:通过观察动物的行为变化来评估恶心的程度。

  • 活动量变化:通过监测动物的活动量来评估运动病的影响。