二甲双胍，这一经典的2型糖尿病基础用药，因降糖外潜力不断被发掘（如抗癌等），故坊间又有“神药”之称。而“神药”的故事，还在继续。
2024年10月3日，一项发表于知名学术期刊Diabetes Care纳入超过13万受试者的观察性匹配队列研究显示，二甲双胍在预防老年2型糖尿病患者谵妄方面表现出潜力：
研究发现，≥65岁且长期接受二甲双胍治疗的老年2型糖尿病患者，在超过8年的随访期间（对比非二甲双胍组），谵妄和全因死亡风险均显著降低。并且剂量越高，二甲双胍对于谵妄的保护作用似乎越明显。
报告题目为《老年2型糖尿病患者使用二甲双胍及谵妄的风险》。
谵妄——“老年痴呆”的前兆
谵妄是一种急性脑高级功能障碍，常由中枢神经系统疾病、药物过量或撤药反应、中毒、代谢障碍性疾病以及感染等引起，患者病期不长，在数小时到数天之后多能恢复。
患者可表现为认知、注意力、记忆功能受损，以及意识模糊、定向力丧失、感觉错乱、躁动不安、言语杂乱、紧张恐惧等症状，严重情况下还会出现冲动和攻击行为。病情呈波动性，夜间加重。
谵妄是痴呆症的前兆和危险因素，对于老年2型糖尿病患者尤其如此。因此，探索出长期、安全、有效的预防和管理策略至关重要。为此，来自河南郑州市人民医院和台北市立万芳医院的研究人员开展了本项配对队列研究，旨在评估二甲双胍对老年2型糖尿病患者谵妄的保护作用。
研究人员利用中国台湾地区健康保险数据库，对2008年1月至2019年12月期间≥65岁且合并2型糖尿病的受试者进行了筛选。根据倾向得分进行匹配，受试者被分为二甲双胍使用者和非二甲双胍对照组（每组66568人；平均年龄77.7岁），并随访至2021年12月。
在整个研究期间，二甲双胍组的受试者一直将该药物作为主要的糖尿病治疗药物。研究人员将糖尿病相关谵妄定义为2型糖尿病患者确诊谵妄，同时需要接受住院治疗。任何先前患有痴呆症或重大颅骨事件的患者均被排除在研究之外。
随访超8年，二甲双胍组谵妄、全因死亡风险均显著降低
在平均超过8年的随访期间，二甲双胍使用组1452受试者确诊谵妄，并且4776人死亡；对照组的相应数字分别为2396和7503。数据显示，二甲双胍组谵妄和全因死亡的发生率均显著低于对照组（2.2% vs. 3.6%；7.2% vs. 11.3%；P<0.0001）。
校正分析显示，二甲双胍的使用与谵妄风险显著降低相关，校正风险比（HR）范围为0.77~0.81（P<0.0001）。此外，二甲双胍组的全因死亡风险也表现出了显著降低（aHR，0.59 ~ 0.62；P<0.0001）。
图1 二甲双胍组谵妄风险显著低于对照组
风险最高降低47%！
——剂量越大，保护作用越明显
并且，研究人员还观察到二甲双胍的保护作用存在剂量-反应关系，用药剂量较大的患者，谵妄风险降低幅度越大。其中二甲双胍累积定义日剂量最高四分位数组，谵妄风险降低47%（aHR 0.53；95%CI，0.46~0.61，P<0.0001）。
图2 二甲双胍用药剂量与保护作用存在剂量-反应
研究局限与未来展望
研究人员表示，研究结果提示，二甲双胍不仅能够提供血糖、代谢方面的益处，其对认知能力下降可能具有显著的保护作用，强调了改善老年2型糖尿病患者长期预后和生活质量的潜力。
但考虑到观察性研究的局限性，研究人员提醒，目前的研究结果并不足以支持常规使用二甲双胍用于预防认知能力下降，未来需要进行前瞻性对照研究来进一步调查二者的关联。
参考文献
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