【导读】肝细胞癌（HCC）患者的免疫检查点抑制剂诱导的免疫介导性肝炎（ICI-IMH），已被证明会增加肝功能衰竭（LF）的风险。鉴于越来越多的证据，支持人工肝支持系统（ALSS）在减轻IMH和LF方面的疗效，团队提出了一项单中心、非盲、随机对照临床试验，来研究ALSS对ICI-LF HCC患者的疗效和安全性。
2024年10月9日，中山大学附属第三医院许文雄团队在期刊《Heliyon》上发表了题为“Efficacy and safety of artificial liver support system treatment for immune checkpoint inhibitors related liver failure in patients with hepatocellular carcinoma: Protocol for a randomized controlled clinical trial”的研究论文。这项研究旨在评估ALSS对该患者群体的疗效和安全性，比较两种ALSS方式（DPMAS+LPE与PE）的有效性。
关于人工肝支持系统
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乙型肝炎病毒（HBV）感染继续对全球造成沉重的健康负担，中国约有8,600万慢性HBV感染者。乙型肝炎病毒感染的后遗症，包括慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌（HCC），是公认的对人类健康的重大威胁。近年来，免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂（ICI）的使用，已得到广泛采用。
目前的证据表明，人工肝支持系统（ALSS），特别是血浆置换（PE），可以有效减少全身炎症，并改善慢加急性肝衰竭（ACLF）患者的预后。最近，一种有前途的方法涉及DPMAS和低容量（每次1,000mL）PE（DPMAS+ LPE）的联合治疗，用于治疗ACLF，这可以减少血浆消耗和出血风险。在过去的两年里，团队所在的医院见证了ICI-LF患者的激增。这些PE或DPMAS+LPE患者的治疗，未导致任何严重不良事件（SAE）。此外，大多数患者都经历了显著改善，证实了ALSS在该患者群体中的安全性和有效性。
试验方法
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符合资格标准的60名受试者，将被随机分配到治疗组或对照组。所有参与者都将接受全面的药物治疗，包括腺苷甲硫氨酸、复合甘草甜素、熊去氧胆酸、抗病毒药物（替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦或恩替卡韦）、抗生素、利尿剂、人白蛋白和新鲜血浆。
除了这种标准治疗外，试验组患者还将在两周内接受3次DPMAS，然后接受LPE。在DPMAS治疗期间，使用BS330一次性血浆胆红素吸附柱和HA330-II。一次性血液灌流柱（Jafron Biomedical，珠海）将以25-30mL/min的速率，吸附大约330mL血浆。LPE治疗将在DPMAS后，使用相同的膜血浆置换装置和血浆分离器立即开始。LPE疗法中使用的新鲜冰冻血浆体积为1,000mL，血浆交换率为25-30mL/min。相反，对照组的患者将在两周内接受3次PE。PE的血浆交换率与LPE相同，但使用的血浆量为2,000mL。
在整个ALSS治疗期间，将密切监测生命体征和患者症状。在轻度不良事件（例如，低血压或过敏反应）的情况下，ALSS治疗可以继续进行适当的对症治疗，包括降低血流速率、补液和抗组胺药治疗。但是，如果不良事件对患者的生命构成重大风险，将立即停止ALSS治疗。为了优化患者安全和治疗结果，参与者将收到有关与DPMAS和PE相关的预防措施的全面信息。此外，在整个ALSS治疗过程中，将提供标准护理。
研究方案
总结
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这项前瞻性随机对照临床试验是中国首例，旨在比较两种ALSS模式（DPMAS+PE与PE）在ICI-LF肝细胞癌患者中的疗效。本研究的结果，可能为该患者群体的未来治疗策略，提供有价值的见解。
参考资料：
2.Guidelines of Chinese society of clinical oncology (CSCO). Immune checkpoint inhibitor clinical practice. People's medical publishing house. 2021, April:81-96.
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