2024 CSCO丨 SPOTLIGHT 研究、GLOW 研究中国亚组数据震撼发布，引领晚期胃癌诊疗革命性飞跃

徐瑞华教授致辞

会议伊始，大会主席中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授发表重要致辞，引领我们共同审视并探讨胃癌治疗领域面临的诸多挑战与最新研究进展。徐教授指出，胃癌是全球范围内发病率位居第五的常见恶性肿瘤，其诊断与治疗始终是我们密切关注的核心议题，尤其在中国，其发病率居高不下，更是引起了社会各界的广泛关注。在晚期胃癌治疗领域，GLOW 研究与 SPOTLIGHT 研究尤为引人注目，它们聚焦于 CLDN18.2 这一新兴治疗靶点，通过严谨的科学探索和研究数据，有力证实了 Zolbetuximab 联合化疗方案能够为 CLDN18.2+/HER2- 的晚期胃癌（GC）/胃食管结合部癌（GEJC）患者带来显著的生存获益，有望挑战这类患者群体的新一线治疗标准。

在本届 CSCO 学术年会的胃癌专题研讨环节，GLOW 研究与 SPOTLIGHT 研究的最新中国亚组数据分析结果首次得以揭晓，引发了与会者们的热烈讨论与积极响应。通过本次会议深入细致的交流与分享，我们得以更加全面且深刻地理解这两项研究的科学价值与实践意义，它们不仅为全球胃癌治疗领域提供了新的思路与策略，更为中国胃癌患者群体带来了实质性的生存获益与生活质量提升。我们坚信，随着这些研究成果的进一步转化与应用，胃癌治疗领域将迎来更加广阔的发展前景，为患者带来更多福祉。

学术讲座环节，中山大学肿瘤防治中心张东生教授和中国人民解放军总医院刘容锐教授分别就 GLOW 研究与 SPOTLIGHT 研究中的中国人群亚组数据进行了深度剖析，为我们呈现了一场精彩绝伦的知识盛宴。

张东生教授作主题报告

在正常生理状态下，CLDN18.2 这一关键分子主要表达于正常胃黏膜上皮细胞中，同时也广泛存在于多数 GC/GEJC 腺癌细胞组织，发挥着维持细胞正常生理功能的重要作用。然而，在病理条件下，特别是胃癌等多种恶性肿瘤的发生发展过程中，CLDN18.2 的表达水平异常升高，成为极具潜力的新型治疗靶点。Zolbetuximab，一款开创性的（first-in-class）同类首创药物，是一种专门靶向 CLDN18.2 的嵌合型 IgG1 单克隆抗体。它能够与表达 CLDN18.2 的癌细胞系紧密结合，并通过激发抗体依赖性细胞毒性机制，高效地诱导 CLDN18.2 阳性细胞的裂解。这一独特的治疗特性，使得 Zolbetuximab 一举成为 CLDN18.2+/HER2- 晚期 GC/GEJC 一线治疗的潜力药物。

GLOW 研究是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验，旨在评估 Zolbetuximab 联合 CAPOX（治疗组）对比安慰剂联合 CAPOX（安慰剂组）一线治疗 CLDN18.2+/HER2- 局部晚期不可切除或转移性 GC/ GEJC 患者的有效性和安全性。该研究共入组 507 名患者，其中 145 名来自中国大陆。主要终点为 PFS。次要终点包括 OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性和耐受性以及生活质量参数。

初步研究结果显示，相较于安慰剂组，治疗组的中位 PFS（8.2 vs. 6.8 个月，HR 0.69 [95% CI 0.54～0.87]，P = 0.0007）和中位 OS（14.4 vs. 12.2 个月，HR 0.77 [95% CI 0.62～0.97]，P = 0.0118）均显著延长，且 ≥ 3 级不良事件与安慰剂组相似。受这一结果的鼓舞，我们「趁热打铁」对中国的亚组数据进行了进一步的分析，最终结果仍然不负所望。中国患者亚组的详细分析结果显示，与安慰剂组相比，治疗组显著延长了中国患者的 PFS（8.3 个月[95% CI：6.1～9.1] vs. 6.1 个月[95% CI：5.0～8.0]，P = 0.0127），疾病进展或死亡风险降低了 39%。同时，接受 Zolbetuximab 治疗的中国患者的 OS 也显著延长（14.5 个月[95% CI；9.4～18.6] vs. 10.7 个月[95% CI：7.5～13.2]，P = 0.0350），死亡风险降低了 33%，具有显著生存获益。此外，两组患者的 ORR、DOR 相似。安全性方面，中国患者人群中的安全性与全球人群大体相似，未观察到新的安全性信号。总的来讲，与全球人群相比，Zolbetuximab + CAPOX 治疗方案在中国患者人群中显示出具有临床意义的生存获益，且安全性良好，为我国晚期胃癌一线治疗提供了新的选择。

刘容锐教授作主题报告

CLDN18.2 靶点近年来备受医学界关注。它是一种紧密连接蛋白，主要表达于胃黏膜上皮细胞。在正常胃黏膜中，CLDN18.2 表达于上皮细胞之间，并不暴露于细胞表面，因此抗原抗体难以结合。然而，在胃癌细胞中，由于细胞结构的极性改变，CLDN18.2 暴露于细胞表面，从而为靶向药物的精准打击提供了可能。Zolbetuximab 便是目前针对 CLDN18.2 靶点最早开展 III 期临床研究的药物之一。

SPOTLIGHT 研究是大家耳熟能详的一项全球、随机、双盲、安慰剂对照、III 期临床研究，该研究旨在探索 Zolbetuximab 联合 mFOLFOX6（治疗组）一线治疗 CLDN18.2+/HER2- 晚期不可切除或转移性 GC/ GEJC 患者对比安慰剂联合 mFOLFOX6（安慰剂组）的疗效。与 GLOW 研究的主要区别在于其化疗方案的不同。初步研究结果显示，与安慰剂组相比，治疗组方案在 PFS（中位时间：10.6 vs. 8.7 个月，HR 0.75 [95% CI 0.60～0.94]，P = 0.0066）和 OS（中位时间：18.2 vs. 15.5 个月，HR 0.75 [95% CI 0.60～0.94]，P = 0.0053）方面均有显著获益。

基于上述数据，为探寻与我国胃癌患者治疗需求更为契合的一线治疗方案，研究者们对中国亚组数据实施了更为精细且深入的剖析。结果显示，两组患者在年龄、性别、转移器官数量以及既往胃手术史等方面均相似，主要原发部位也均位于胃部。主要研究终点方面，治疗组的 PFS 显著长于安慰剂组（9.8 个月[95% CI：6.7～16.7] vs. 6.5 个月[95% CI：6.0～8.4]，P = 0.0234），且疾病进展或死亡风险降低了 52%。同时，治疗组的中位 OS 也对比安慰剂组在数值上有了显著提高（16.7 个月[95% CI～9.0～NE] vs. 13.2 个月[95% CI：11.1～24.3]，P = 0.2653），死亡风险降低了 22%。安全性方面，两组的不良反应谱一致，与全人群相比，未发现额外的不良反应。

以上中国数据的分析表明，Zolbetuximab 联合 mFOLFOX6 方案在中国患者中显示出具有临床意义的 PFS 和 OS 生存获益。就安全性而言，该联合方案所呈现的安全性特征与前期的各项研究结果相吻合，尽管诸如恶心呕吐等不良反应时有发生，但均在可控范围之内。总之，Zolbetuximab 是全球首个迈入 III 期临床研究阶段，并已在欧洲、日本及韩国获得批准的靶向 CLDN18.2 治疗药物，在我国亦已顺利递交国家药品监督管理局审核。我们期待它的正式上市，相信这将为我国胃癌患者增添一项宝贵且有效的治疗选择。

讨论环节

会议进入到讨论交流环节，两位教授分别就 CLDN18.2 阳性患者的筛选、及时用药问题及 SPOTLIGHT 研究亚洲人群疗效更显著的差异性结果进行了详述。

张东生教授指出，临床实践中，精准定位并识别出具有特定靶点的目标患者群体显得至关重要。我们已明确可通过免疫组化方法筛选 CLDN18.2 这一关键指标，操作相对简便。然而需要注意的是，在胃癌患者的诊疗实践中，部分患者因样本稀缺而确诊困难，鉴于此，临床医生在与患者接触时，应适时沟通治疗方案，并考虑采集 CLDN18.2 相关样本送检。刘容锐教授进一步谈到，在 SPOTLIGHT 临床研究的结果揭晓时，我们感到颇为意外。一方面，日本患者入组例数较多可能是 SPOTLIGHT 研究形成组间差异的影响因素，但并非决定性影响。另一方面，从临床工作的角度来看，GLOW 研究和 SPOTLIGHT 研究的不同之处在于给药方式的差异，Zolbetuximab 和化疗药物间隔给药的方式可能使患者的耐受性得到提升，不良反应有所减轻，同时确保了药物剂量的足够强度。第三方面，当 Zolbetuximab 与化疗同时进行时，患者可能出现消化道反应，这或许会对化疗药物的代谢过程产生一定影响。这种消化道反应是否干扰了药物的正常代谢过程，也是值得我们深入探讨的一个问题。以上结果提示我们，在未来的研究中，需要更加细致地考虑患者的个体差异、给药方式以及药物间的相互作用等因素，以便为患者找到更加精准、有效的治疗方案。

内容审核：季慧敏 

项目审核：蔡静