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辉瑞（Pfizer）今天公布TALAPRO-2临床3期研究的预定顶线分析积极结果。分析显示，与活性对照药物相比，其多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂Talzenna（talazoparib）与雄激素受体途径抑制剂（ARPI）Xtandi（恩扎卢胺，enzalutamide）组合疗法可在临床和统计学上显著改善转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的总生存期（OS）。根据新闻稿，这是首次PARP抑制剂加ARPI组合在mCRPC患者中展现OS益处。辉瑞将在未来的医学会议当中公布详细结果，并与全球监管单位讨论潜在更新Talzenna的标签。

前列腺癌是全球男性第二大最常确诊的恶性肿瘤。大多数男性在确诊时患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者最初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为mCRPC。据预估，有10-20%的前列腺癌患者会于确诊后5-7年内发展成为mCRPC。mCRPC病患的5年存活率约为30%，而在临床试验中的总生存期约为3年，在真实世界中此数值预估会更小。

图片来源：123RF

这次公布的TALAPRO-2试验为一包含两部分的多中心、双盲、随机的临床3期试验。共有1095位mCRPC患者入组。此试验包含两个病患队列：队列1（包含所有类型患者，n=750）与队列2（带有同源重组修复基因突变患者，n=380）。

结果显示，与Xtandi单药相比，Talzenna与Xtandi组合疗法在所有患者（队列1）以及同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者（队列2）中的最终OS均有统计学和临床意义上的改善。此外，两组患者在最终分析时，其放射学无进展生存期（rPFS）均保持了临床意义的改善，与之前在《柳叶刀》上发表的主要分析结果一致。此外，该组合疗法的安全性与每种药物已知的安全性基本一致。

▲Talazoparib化学结构（图片来源：PubChem）

Talzenna为一口服PARP抑制剂。PARP在细胞中的DNA修复机制中扮演关键角色。PARP抑制剂亦已在临床上被证实，能够有效治疗带有BRCA突变蛋白之类缺乏DNA同源重组修复机制的肿瘤。Talzenna于2018年获美国FDA批准用于治疗带有胚系BRCA基因突变、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。Xtandi为雄激素受体抑制剂，是治疗mCRPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌的标准疗法。Talzenna与Xtandi联合疗法于2023年6月获得美国FDA批准，用于治疗同源重组修复基因突变的mCRPC成年患者。该联合疗法也于今年1月获得欧盟委员会批准，用于治疗临床上不适合化疗的mCRPC成年患者。

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