最新指南:关于呼吸道合胞病毒感染,你必须知道的12个问题

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呼吸道合胞病毒(RSV)是世界范围内5岁以下儿童呼吸道感染最常见病原体之一,严重威胁儿童健康。


近日,「中国儿童呼吸道合胞病毒感染诊疗及预防指南(2024医生版)」发表,指南提出了有关于RSV感染相关检测、诊断、治疗、预防等方面的12个临床问题,采用GRADE系统(表1)分级并形成16条推荐意见,现将其要点梳理如下。


表 1 GRADE 证据质量分级和推荐强度

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RSV感染的实验室检测方法如何选择?



当前可用于RSV检测的方法包括抗原检测、核酸检测、RSV特异性抗体检测以及病毒分离。

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第一代、第二代快速抗原检测可快速获得检测结果。发病早期取呼吸道标本进行抗原检测,结果阳性意味着病毒感染后处于复制增殖状态,与临床表现相关性好;但不能区分RSV A、B亚型;灵敏度低于核酸检测。




推荐意见1

快速RSV抗原检测适用于各级医院的门诊和急诊急性呼吸道感染患儿RSV感染的诊断。


发病早期,抗原阳性可快速做出RSV感染的明确诊断;


若抗原阴性,但临床高度怀疑RSV感染,可应用核酸检测进行复核(1A)。


核酸检测的灵敏度高、特异度好,其中,快速核酸检测可将检验报告时限缩短至1h。

儿童呼吸道感染病原多样,采用多重病毒核酸检测能够快速鉴定病毒,如多病原核酸检测阴性,且病情持续进展,可酌情应用NGS。




推荐意见2 

核酸检测适用于各级医院门诊和急诊,有核酸检测条件的医院可以直接进行核酸检测;


多重核酸检测方法适用于住院患儿入院前以及住院后的检测;


不推荐应用二代测序(NGS)作为临床常规检测(1A)。


病毒分离是实验室诊断的金标准,高特异度,中度敏感度,但费时费力,分离阳性率受多种因素影响,不适于常规临床实验室诊断。




推荐意见3

不推荐病毒分离用于RSV感染的常规实验室诊断(1A)。


RSV可反复感染,多数儿童在2岁后血清中仍可检出RSV的IgG抗体。因此血清学检测无法有效区分急性期感染和既往感染,也无法区分母体来源的抗体。

由于反复感染的存在,IgM阳性不能单独作为诊断现症RSV感染的实验室指标。特异性IgG抗体需急性期和恢复期抗体水平4倍及以上升高才有诊断意义。




推荐意见4

不推荐单份血清RSV抗体作为现症RSV感染的诊断指标(1A)。


RSV下呼吸道感染患儿如何正确氧疗?



血氧饱和度与婴儿毛细支气管炎住院率、住院时间有关,血氧饱和度低于多少时启动氧疗?

美国儿科协会2014年版毛细支气管炎诊断治疗预防指南推荐血氧饱和度低于90%时,给予氧疗。意大利2022年毛细支气管炎的指南推荐血氧饱和度低于92%时启动氧疗。

我国儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)、毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014年版)建议血氧饱和度低于92%时给予氧疗。

注:最新版儿童社区获得性肺炎管理指南(2024修订)中,也建议了血氧饱和度低于92%时给予氧疗。




推荐意见5

血氧饱和度低于92%,或伴有明显呼吸困难(如吸气性三凹征阳性等)时,推荐给予氧疗(1C)。




推荐意见6

推荐常规氧疗(SOT),如有条件优先使用低流量加温加湿氧气吸入。如果效果不好,推荐转为高流量鼻导管吸氧(HFNC)。HFNC治疗失败时需要及时调整为经鼻持续气道正压通气(nCPAP),甚至是气管插管机械通气(1A)。


重组人IFN-α雾化治疗RSV感染的有效性、安全性如何?



多项研究显示,重组人IFN-α雾化治疗毛细支气管炎安全有效,高剂量组疗效更佳。

雾化吸入剂量和疗程:IFN-α1b 2~4μg/(kg・次),2次/d;IFN-α2b 10万~20万μg/(kg・次),2次/d;疗程5~7d。




推荐意见7

重组人IFN-α雾化治疗RSV下呼吸道感染安全有效,推荐使用(2C)。


RSV下呼吸道感染患儿如何正确使用糖皮质激素?



有研究对比了短期使用糖皮质激素与安慰剂之间的差异,结果显示,使用全身或吸入糖皮质激素均不能缩短住院时间和改善症状严重程度。

但是,有特应性个人史的儿童,RSV感染后出现反复喘息和哮喘的风险较高。在充分评估利弊的基础上可以试用糖皮质激素,加强随访观察。




推荐意见8

对于第1次患毛细支气管炎既往健康的婴幼儿,不推荐使用全身或吸入糖皮质激素(1A)。


有特应性个人史或家族史的喘息患儿可以试用(2D)。


RSV下呼吸道感染患儿如何正确使用支气管舒张剂?



一项系统综述分析了30项临床研究(包括1992名毛细支气管炎婴儿),支气管舒张剂组和安慰剂组相比,住院率和住院时间上没有差异。但这些研究存在相当大的异质性,样本量小,缺乏标准化的验证结果。

尽管不建议常规使用吸入性支气管舒张剂,但一小部分毛细支气管炎患儿,尤其是有哮鸣音而无湿啰音,和/或有特应性个人或家族史的患儿,可能会对支气管舒张剂治疗有反应。




推荐意见9

不推荐支气管舒张剂用于RSV下呼吸道感染的常规治疗(1B)。


有特应性个人史或家族史的患儿,可试用以改善气道阻塞症状(2D)。


痰液黏稠患儿是否需要祛痰治疗?如何正确选择祛痰药物?



在RSV引起的下呼吸道感染患儿中,尚未见高质量多中心临床研究证明祛痰药物的适应证及使用方法。




推荐意见10

伴有明显气道高分泌的患儿可酌情使用祛痰药物(如雾化N-乙酰半胱氨酸溶液,雾化、口服、静脉滴注盐酸氨溴索等),用药时应注意监护患儿有无气道梗阻和/或呼吸困难(2C)。


由于呼吸增快、不显性失水增加、经口摄入少,可能加重痰液黏稠,因此保证足够的液体入量,维持水电解质平衡,也非常重要。

RSV下呼吸道感染患儿是否需要高渗盐水雾化治疗?



有关于雾化高渗盐水溶液治疗婴儿急性毛细支气管炎的研究结果为低或极低质量证据,且存在不一致性和偏倚风险。




推荐意见11

不推荐3%高渗盐水雾化吸入作为RSV下呼吸道感染住院患儿的常规治疗(2C)。


RSV下呼吸道感染患儿是否需要使用免疫球蛋白? 



一项纳入了8个临床试验(包含906名RSV感染婴儿)的系统综述结果显示,在常规住院时间、需要机械通气及氧疗时间、需要转PICU的比例、PICU住院时长、不良反应等方面,免疫球蛋白治疗组和安慰剂组无显著差异。




推荐意见12

不推荐免疫球蛋白作为RSV下呼吸道感染患儿的常规治疗(1B)。


RSV感染患儿何时需要使用抗菌药物? 



国内外指南共识均不建议常规使用抗菌药物,除非有足够证据表明有细菌感染存在。国外报道165例入住PICU的重症RSV毛细支气管炎患儿,42.4%的患儿下呼吸道分泌物细菌检测为阳性。呼吸衰竭、需要气管插管和机械通气者合并细菌感染可能增加。




推荐意见13

不推荐常规使用抗菌药物(1B)。


需要气管插管和机械通气者合并细菌感染可能性增大,或有足够证据表明合并细菌感染者可酌情使用抗菌药物(1D)。


RSV感染患儿是否需要使用白三烯受体拮抗剂?



2015年一项纳入5项临床试验(包括1296名因毛细支气管炎住院婴儿)的系统综述,未能得出白三烯受体拮抗剂治疗毛细支气管炎疗效的明确结论。另一项双盲随机对照研究,纳入了200例首次RSV感染后的患儿,分为孟鲁司特治疗组、安慰剂和空白对照组,随诊12个月时,孟鲁司特治疗组的累计反复喘息发作次数显著减少。




推荐意见14

不推荐白三烯受体拮抗剂作为RSV下呼吸道感染患儿的常规治疗(2B)。


有特应性个人史或家族史伴有明显喘息的患儿,可能会有临床获益(2D)。


尼塞韦单抗的适用人群有哪些?预防RSV感染的安全性及有效性如何?



真实世界数据显示,尼塞韦单抗可降低婴儿因RSV住院的风险。

尼塞韦单抗的安全性良好,不良反应多为轻度至中度,常见的不良反应包括皮疹(0.7%)、发热(0.5%)和注射部位反应(0.3%),均为偶见(≥1/1000至<1/100),注射部位反应均不严重。




推荐意见15

推荐RSV流行季节出生的新生儿和即将进入第1个RSV流行季节的婴儿注射尼塞韦单抗,预防RSV引起的下呼吸道感染(1A)。


RSV感染后是否需要长期随访



RSV感染大多预后良好,极少数患儿出现呼吸衰竭、神经系统并发症,甚至死亡。少数患儿感染后期可出现反复喘息、支气管哮喘,部分遗留感染后闭塞性细支气管炎等。

婴幼儿期RSV感染,特别是严重的RSV感染是学龄前儿童发生反复喘息和儿童期发生哮喘的高危因素。一项回顾性队列研究对23365名儿童进行了中位数6.9年的随访,结果发现,RSV感染与哮喘和喘息的关联在前2年最强,随时间减弱。




推荐意见16

推荐RSV感染后长期随访,特别是2岁前感染RSV的婴幼儿(1A)。



参考文献:中国医药教育协会儿科专业委员会,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会,等. 中国儿童呼吸道合胞病毒感染诊疗及预防指南(2024医生版)[J]. 中华实用儿科临床杂志,2024,39(10):723-732.