最快获批的中国创新药，背后站着CXO龙二

盖德化工网

2024-10-09 08:00发布于浙江

优秀的biotech，有实力的Biophama与龙头CXO的组合，能否给中国新药带来更多的惊喜？

中国最快新药从临床到上市仅3年研发公司成立不到7年

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近期，一款国产1类创新药创造了中国新药的“历史记录”，打破了一款药物从研发到上市需要耗费十年时间和十亿美元的投资的“十年十亿定律”：从获得临床试验批准到新药上市仅用3年时间，专利保护期超过16年；从产品获批到首批发货，仅用一周时间；该款新药的研发公司更是一家成立不到7年的“biotech”。

这款新药大有来头，它是我国首个获批的KRAS G12C抑制剂：达伯特®（氟泽雷塞片），研发公司是劲方医药，授权合作方为信达生物，获批适应症为至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

根据《国家癌症中心杂志》发布数据，肺癌每年新发病例达106.6万，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的病理类型，约占所有肺癌的85%。KRAS突变是NSCLC中常见的驱动基因突变，中国NSCLC患者中KRAS突变的发生率为12.1%，其中G12C突变率最高，占KRAS突变的29.6%。

中国KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者通常无法从国内已上市的多种靶向药物中获益，该人群经过一线标准治疗进展后，可选择的二线治疗方案有限且有效率低、预后差，达伯特®（氟泽雷塞片）的获批将改变KRAS G12C患者生存现状，填补了40年国内KRAS G12C突变靶向治疗的空白。

目前全球范围内仅有的两款KRAS抑制剂获批上市，分别为安进的Sotorasib和BMS的Adagrasib，均为KRAS G12C靶向药物，其中Sotorasib获批用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者，Adagrasib用于治疗转移性NSCLC患者，二者均为二线用药。

相比这两款产品，II期注册性研究显示氟泽雷塞片在关键疗效/安全耐受性数据上优于两个国外已上市产品，且在加速冲刺一线用药及联合用药治疗市场：单药治疗突变型难治、转移性结直肠癌患者的三期试验在美国已获批；联合西妥昔单抗治疗一线NSCLC在欧洲的二期临床数据已在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）以late-breaking abstract方式公布、并入选口头报告，安全性和疗效都大大好于单药。

根据Ⅱ期临床研究（NCT05005234）结果，氟泽雷塞单药治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌，疾病控制率（DCR）高达90.5%（83.7~95.2），客观缓解率（ORR）达到49.1%（39.7-58.6）。

氟泽雷塞联合西妥昔单抗的II期KROCUS临床研究（NCT05756153）显示，DCR和ORR都大幅提高，其中，疾病控制率（DCR）高达100%，客观缓解率（ORR）也达到81.8%。此外，有1例幸运患者奇迹般地获得了完全缓解（CR），另有70%的脑转移患者也达到了客观缓解。

图源：JCO

盖德视界将达伯特®（氟泽雷塞片）的研发上市时间线梳理如下：

2018年，海归科学家吕强博士创办劲方医药，立志做“全球新”靶点药物研发。此前，吕强就任于药明康德、扬子江、誉衡和基石等不同规模与属性的生物制药企业。

2018年初，劲方医药小分子新药GFH925立项，该药靶向肺癌等多种实体瘤患者体内常见的KRAS G12C基因突变，符合劲方“全球新”研发理念，即在市场上存在对标靶点，但尚未获得临床机制验证，其安全性和有效性还需要验证，整体进展在国内领先、国际上进入前列。

2021年5月26日，“氟泽雷塞（GFH925/IBI351）IND（临床试验）被国家药监局受理，同年7月28日获批，从立项到IND用时3年半。

2021年9月2日，劲方医药拿到IND批件后，和已有PD-1产品上市、且一年销量数十亿人民币、已开始进入Biophama阶段的信达生物达成授权合作。后者拥有GFH925的大中华区权益，并具有全球权益的选择权，成为当时本土企业就IND阶段交易产品达成的总额最高交易项目。

信达加入，负责在中国的临床开发和商业化，凭借其在抗肿瘤临床研究与商业化层面的专业和高效，加速了GFH925的上市进程。而劲方医药依然掌握了对外授权产品的核心化学结构、制剂工艺等核心要素，并拥有全球自主知识产权。

图源：科Way

2023年11月24日，“氟泽雷塞（GFH925/IBI351）上市申请（NDA）获受理，受理号为“CXHS2300105”，申请人信达生物。2024年8月21日获批上市，代表着这款产品从临床受理到上市获批，用时仅为1183天（约3.2年），远低于新药平均临床试验周期的6-7年。

2024年8月29日，信达生物-达伯特（氟泽雷塞片）首批上市产品发货，从从产品获批到首批发货，仅用一周时间。

图源：今日闵行

创新药的“速度奇迹”，背后站着中国CXO

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来自媒体端口的报道，披露了这款新药的更多详实信息。据报道，氟泽雷塞（GFH925/IBI351）的研发生产受托单位为康龙化成（宁波）科技发展有限公司，也即中国CXO龙头老二康龙化成旗下公司。康龙化成2024中报信息显示，在其CMC业务板块中，截至8月，公司已助力两大客户研发的制剂产品获得NMPA批准上市，这分别是公司第一款和第二款新药制剂商业化生产项目。

盖德视界从相关信息渠道获悉，这两款新药分别是：于2024年3月获批的妥拉美替尼胶囊，为国产首款MEK抑制剂，也是全球首个获批针对NRAS突变晚期黑色素瘤适应症的靶向药物，上市许可持有人是上海科州药物研发有限公司；以及于8月份获批的信达生物-达伯特（氟泽雷塞片）。

新药CMC，包括药物生产工艺研究、杂质研究、质量研究、稳定性研究、工艺验证等方面内容，对非临床研究试验和临床研究试验提供技术和物质支持，贯穿于药物研发及生产的全生命周期。在氟泽雷塞片这款中国最快上市创新药的诞生中，中国CXO的效率优势、技术优势及品质优势可谓得到了充分的验证。

在这个案例中，我们还看到了产业链三方“完美分工合作”所带来的“速度奇迹”。

劲方医药，代表的是规模小，散点分布但具有高质量创新力的biotech，也是创新药研发的源头。

信达生物，和百济神州一样，是成功步入Biophama阶段的中国创新药企，有新药全生命周期的操盘经验和成功案例，补足了biotech临床试验和商业化短板。

康龙化成，创新药产业中枢CXO的代表企业，提供研发和生产服务支持，解决新药从分子到商业化制剂实体化过程中的一系列技术、工艺、效能、品质、生产等问题。

图源：宁波前湾新区发布

这种速度奇迹，会越来越成为中国创新药核心竞争优势，尤其是在全球新靶点药物开发难度越来越大，新药研发周期越来越长，成本越来越高，热门靶点容易陷入同质化竞争的当下，新药竞争中的“时间因素”，对市场格局的影响将会越来越大。与此同时，国内想要在新靶点药物乃至全球首创新药的研发上有更多突破，产业效率的保障也能为行业大大缩短探索时间，降低试错成本。

从国内新药发展的角度出发，盖德视界认为氟泽雷塞片这个新药诞生历程中稳固的行业“三角合作”具有很好的参考意义，优秀的biotech，有实力的Biophama与CXO龙头的组合，能给中国新药带来更多的惊喜。

参考来源：科Way、宁波前湾新区发布、深蓝观

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撰写编辑：May / 封面图来源：网络