在III期ICON9研究（NCT03278717）中，与单独使用奥拉帕利（Olaparib）相比，奥拉帕利联合Cediranib（西地尼布）用于复发性铂敏感卵巢癌的维持治疗并未显著提高无进展生存（PFS）或总生存（OS）。首席试验研究员、伦敦大学学院医院Shibani Nicum在2024年ESMO大会上公布了研究结果（摘要号LBA33）[1]。
ICON9是一项随机、对照III期国际试验，评估了奥拉帕利+Cediranib作为维持治疗对铂敏感复发性卵巢癌的疗效，这些患者之前曾对铂类治疗有反应。在铂敏感复发患者中，PARP抑制剂奥拉帕利和VEGF抑制剂Cediranib既往分别被证明可改善患者预后。ICON9研究主要入选标准包括患铂敏感复发卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌，最多接受过2种治疗，至少接受过4个周期化疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），BRCA状态不限以及未接受过PARP抑制剂治疗。根据患者的肿瘤BRCA状态、复发时已手术或未手术、之前是否接受过贝伐珠单抗治疗、无进展间隔为6-12个月还是＞12个月以及所在国家进行分层。
ICON9研究设计
第1组包括167名患者，接受口服奥拉帕利（300 mg，每日两次）+口服Cediranib（20 mg，每日一次）；第2组包括170名患者，接受口服奥拉帕利（300 mg，每日两次）。主要终点是PFS；次要终点包括OS、毒性、依从性、生活质量（QoL）、成本效益、进一步治疗和反应率。
两个治疗组的基线特征是平衡的：奥拉帕利单药组和奥拉帕利+Cediranib组的中位年龄分别为64岁（范围，34-81岁）和62岁（范围，34-85岁）；大多数患者的ECOG体能状态为0（56.5% vs. 61.1%）；大多数患者为浆液性组织学类型的癌症（97.0% vs. 97.6%）；大多数患者在复发时未接受手术（85.3% vs. 88.6%）。
ICON9研究：基线特征
研究结果
在37.0个月的中位随访期内，奥拉帕利组和奥拉帕利+Cediranib组的中位PFS分别为11.0个月（95%CI: 8.4-12.8）和13.9个月（95%CI: 11.3-16.1）（HR=0.84；95%CI: 0.65-1.07；P=0.24），差异没有达到统计学显著性。基于肿瘤BRCA状态分析PFS未能证明联合治疗有PFS获益，在BRCA突变和BRCA野生型患者中P值分别为0.61和0.06。
ICON9研究：主要终点PFS
在中位随访期37.0个月内，奥拉帕利组和奥拉帕利+Cediranib组的中位OS分别为37.8个月（95%CI: 26.9-45.0）和37.2个月（95%CI: 29.3-44.5）（HR=0.92；95%CI: 0.67-1.26；P=0.81）。在意向治疗（ITT）人群中，根据任何分层因素（包括BRCA状态）分析OS，都显示联合方案和单药方案的OS均无显著差异，BRCA突变和BRCA野生型患者中P值分别为0.60和0.94。
ICON9研究：ITT人群的OS和根据BRCA状态分析OS
两个方案的安全性特征与奥拉帕利、Cediranib的预期毒性大致一致。奥拉帕利组和奥拉帕利+Cediranib组分别有17.6%（n=30/170）和19.8%（n=33/167）的患者正在进行试验治疗，分别有82.1%（n=115）和76.9%（n=103）的患者出现疾病进展，分别有10.7%（n=15）和13.4%（n=18）的患者出现毒性反应。中位治疗周期数分别为8（范围，0-51）和11（范围，0-55）周期。
ICON9研究：不良事件和依从性
奥拉帕利+Cediranib组与仅奥拉帕利组最常见的≥3级不良事件（AE）包括贫血（23例患者 vs. 20例患者）、高血压（16例vs. 4例）、腹泻（16例vs. 3例）、疲劳（10例vs. 5例）、中性粒细胞计数减少（10例vs. 4例）和腹痛（8例vs. 5例）。
“总而言之，与单独使用奥拉帕利相比，奥拉帕利+Cediranib维持治疗对PFS或OS的改善在统计学上并不显著（HR分别为0.84和0.92），”Dr. Nicum说。“但值得注意的是，在奥拉帕利组中，无进展生存期为11个月，优于我们预期的8.4个月，而且OS为37.8个月，优于预期的29.8个月。”这项研究正在进行生活质量（QLQ-C30、QLU-C10D、QLQ-OV28）和整体健康评分（EQ-5D-5L）的分析。转化研究工作包括分析HRD状态/TIE2水平，以确定可能从添加Cediranib中获益的患者。
参考文献：Nicum S, et al. ICON9: international phase III randomized study to evaluate the efficacy of maintenance therapy with olaparib and cediranib or olaparib alone in patients with relapsed platinum-sensitive ovarian cancer following a response to platinum-based chemotherapy. Presented at: 2024 ESMO Congress; September 13-17, 2024; Barcelona, Spain. Abstract LBA33.